來(lái)源：生物探索 2021-04-22 12:07

癌癥是人類長(zhǎng)壽最大的攔路虎，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)跟癌癥戰(zhàn)斗了數(shù)十年，但隨著精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的來(lái)臨，癌癥免疫療法逐步成熟，人類仿佛又看到了戰(zhàn)勝癌細(xì)胞的曙光。

“癌癥免疫治療”是一種通過增強(qiáng)人體本身的免疫系統(tǒng)，清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞的新型療法， 它被稱為“癌癥治療的第三次革命”。2018年，癌癥免疫治療的開拓者美國(guó)科學(xué)家詹姆斯·艾利森和日本科學(xué)家本庶佑被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

盡管癌癥免疫治療的療效是無(wú)可爭(zhēng)議的，但任何事情都有雙面性，所謂殺敵一千自傷八百，所以科研人員需要深入了解如何在不影響療效的情況下，減少免疫相關(guān)不良事件（irAE）的發(fā)生。

近日，麻省總醫(yī)院（MGH）的研究人員在《癌癥免疫治療雜志》上發(fā)表了一篇題為“Prediction of severe immune-related adverse events requiring hospital admission in patients on immune checkpoint inhibitors： study of a population level insurance claims database from the USA”的文章，深入分析了接受癌癥免疫療法治療后的患者出現(xiàn)免疫相關(guān)不良事件（irAE）的發(fā)生概率。

免疫相關(guān)不良事件住院率

研究人員基于Aetna全美健康保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)2019年12月31日至2011年1月3日期間接受免疫檢查抑制劑(ICI)治療的患者進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性研究。

首先，研究人員在數(shù)據(jù)庫(kù)中識(shí)別了6880萬(wàn)癌癥患者，并篩選出14378名至少接受過一次免疫檢查抑制劑(ICI)治療的患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。

研究發(fā)現(xiàn)，患者每年因免疫相關(guān)不良事件（irAE）住院的總發(fā)生率為3.5%，其中接受PD-1抑制劑治療的患者占3.3%、接受PD-L1抑制劑治療的患者占1.1%、接受CTLA-4抑制劑治療的患者占3.9%、接受聯(lián)合治療的患者占7.3%。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑的使用

與此同時(shí)，一項(xiàng)II期和III期臨床試驗(yàn)的meta分析數(shù)據(jù)顯示，癌癥患者在服用羅氏的阿特珠單抗(Atezolizumab)、默沙東的帕博利珠單抗Keytruda (Pembrolizumab)、百時(shí)美施貴寶的納武單抗OPDIVO(nivolumab)和伊匹單抗ipilimumab后，其3級(jí)或4級(jí)免疫相關(guān)不良事件（irAE）的發(fā)生率分別為15.1％、19.8％、14.1％和28.6％

腫瘤免疫療法的副作用

近年來(lái)，我們對(duì)放化療的毒副作用已經(jīng)十分了解，但對(duì)癌癥免疫療法的副作用還處于探索階段。

盡管CTLA-4、PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)已在多種癌癥治療中展示出強(qiáng)大威力，甚至讓部分晚期癌癥患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存。但由于人體內(nèi)的免疫細(xì)胞非常強(qiáng)大，它們不僅能殺死細(xì)菌、病毒和癌細(xì)胞，也能殺死正常細(xì)胞。

據(jù)歐洲臨床腫瘤協(xié)會(huì)(ESMO)發(fā)表的《免疫治療的毒性管理：ESMO 診斷、治療及隨訪臨床實(shí)踐指南》顯示，免疫治療的相關(guān)毒性主要分為免疫相關(guān)皮膚毒性、內(nèi)分泌疾病、肝臟毒性、胃腸道毒性、肺炎以及罕見的免疫相關(guān)毒性(神經(jīng)系統(tǒng)毒性、心臟毒性、風(fēng)濕免疫毒性、腎毒性、眼毒性)等，因此亟需尋找有效的應(yīng)對(duì)方法來(lái)改善患者的痛苦。

總結(jié)

以免疫檢查點(diǎn)抑制劑為代表的免疫治療盡管已成為癌癥精準(zhǔn)治療的領(lǐng)頭羊，但其副作用不容忽視。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，需要我們深入的了解其副作用的發(fā)病機(jī)制，以便更好地幫助臨床醫(yī)生針對(duì)癌癥患者的個(gè)人情況對(duì)癥下藥。