骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis, OA）是一種常見的退行性關(guān)節(jié)疾病，雖然在過去的幾十年中我們對(duì) OA 的病理機(jī)制和發(fā)病進(jìn)程有了一定的認(rèn)識(shí)。但是，目前針對(duì) OA進(jìn)展的分子機(jī)制闡釋還不完善，特別是對(duì)軟骨下骨與關(guān)節(jié)軟骨溝通的潛在分子機(jī)制認(rèn)識(shí)還存在很大空白，臨床上還缺乏能有效延緩疾病進(jìn)展的治療策略和藥物。近日，香港浸會(huì)大學(xué)張戈、呂愛平、劉進(jìn)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)破骨細(xì)胞能夠通過外泌體傳遞miRNA到軟骨細(xì)胞，從而改變軟骨細(xì)胞的狀態(tài)，使其對(duì)軟骨基質(zhì)退變和血管神經(jīng)侵入的抵抗能力降低，最終導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展。初步的臨床前研究發(fā)現(xiàn)，通過沉默參與破骨細(xì)胞外泌體生成的胞內(nèi)蛋白R(shí)ab27a能夠恢復(fù)軟骨細(xì)胞對(duì)基質(zhì)退變、血管神經(jīng)侵入的抵抗力，從而減輕OA中的軟骨退變和關(guān)節(jié)疼痛。相關(guān)研究成果以Exosomaltransfer of osteoclast-derived miRNAs to chondrocytes contributes toosteoarthritis progression為題，發(fā)表在近期出版的Nature Aging雜志上。
骨關(guān)節(jié)炎（OA）是最常見的與衰老相關(guān)的退行性關(guān)節(jié)疾病，影響全世界數(shù)以百萬計(jì)的人。不幸的是，除了單純的對(duì)癥療法外，沒有已知的能有效預(yù)防或延緩OA發(fā)生的緩解疾病的療法。關(guān)節(jié)軟骨和軟骨下骨（SCB）不僅在解剖學(xué)上相連，而且還通過骨-軟骨交互通訊緊密地相互作用。此外，在OA疾病過程中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)SCB一系列的異常分子事件，包括升高的促破骨細(xì)胞生成因子，神經(jīng)生長(zhǎng)因子和局部轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）活性，以調(diào)節(jié)異常的SCB重塑并可能影響骨與軟骨的串?dāng)_會(huì)影響整個(gè)OA起始和進(jìn)展過程中的軟骨變性。但是，尚不清楚哪些因素可能直接介導(dǎo)OA進(jìn)展中的骨軟骨交互通訊。新證據(jù)表明，破骨細(xì)胞介導(dǎo)的SCB重塑先于關(guān)節(jié)軟骨降解，這在OA的起始和進(jìn)展中起著至關(guān)重要的作用。但是，關(guān)于破骨細(xì)胞在骨軟骨串?dāng)_中的作用及其對(duì)OA進(jìn)展的貢獻(xiàn)的了解很少。在這項(xiàng)研究中，作者們檢查了手術(shù)誘發(fā)的OA小鼠體內(nèi)破骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞產(chǎn)生的外泌體中破骨細(xì)胞相關(guān)miRNA的概況。并進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)了破骨細(xì)胞外泌體miRNA在破骨細(xì)胞-軟骨細(xì)胞間的傳遞如何促進(jìn)OA進(jìn)展，并評(píng)估了新設(shè)計(jì)的靶向破骨細(xì)胞外泌體生成途徑的抑制劑對(duì)手術(shù)誘發(fā)OA小鼠的治療潛力。
參考文獻(xiàn)：Exosomal transfer of osteoclast-derived miRNAs to chondrocytes contributes to osteoarthritis progression.
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