阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）屬于神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。隱襲起病、緩慢漸進(jìn)式進(jìn)展，典型AD的臨床表現(xiàn)，以健忘為首發(fā)癥狀，嚴(yán)重時可出現(xiàn)精神行為異常和日常生活不能自理。國家衛(wèi)健委辦公廳組織專家對AD診療相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行梳理，完成了《AD診療規(guī)范（2020年版）》。

# AD治療原則包括：

（1）盡早診斷，及時治療，終身管理。

（2）現(xiàn)有抗AD藥物雖然不能逆轉(zhuǎn)，但可以延緩疾病進(jìn)程，應(yīng)該盡可能長期治療。

（3）針對癡呆伴發(fā)精神行為癥狀（Behavioural and Psychological Symptoms of Dementia，BPSD）：妄想、幻覺（幻聽、幻視）、抑郁、淡漠、焦慮、脫抑制等思維、情緒、行為的障礙。癡呆老人最典型的精神行為癥狀就是妄想，比如總是懷疑有人偷他的東西，而被“偷”的東西往往不是十分重要的，只是一些瑣碎生活用品；還有些精神行為癥狀：患者總是認(rèn)為自己的老伴與他人有不正當(dāng)關(guān)系，這也是妄想的表現(xiàn)。在抗癡呆治療基礎(chǔ)上，首選非藥物干預(yù)，必要時選用非典型抗精神病藥物，切記定期評估療效和副作用，見好就收。

（4）對照料者的健康教育和心理支持等很重要，可改善AD患者和家屬的生活質(zhì)量。

# 抗癡呆治療的藥物

1. 膽堿酯酶抑制劑

（1）多奈哌齊（商品名：安理申）：通過競爭性抑制乙酰膽堿酯酶，提高神經(jīng)元突觸間隙乙酰膽堿濃度。

常見副作用：胃腸道反應(yīng)（腹瀉、惡心等，1-2周后癥狀即可消失，或小劑量滴定給藥，可以減少胃腸道反應(yīng)）、睡眠障礙（有失眠的患者可以改成每天早晨服藥）、較嚴(yán)重的副作用為心動過緩（心率不低于40次每分鐘，小劑量服用是安全的）、個別患者可以誘發(fā)癲癇發(fā)作（因此有癲癇史者禁用）。

多奈哌齊的推薦起始劑量是5 mg/天，對藥物較敏感者，初始劑量可為2.5 mg/天，1 周后增加至5 mg/天，1 個月后劑量可增加至10 mg/天。如果能耐受，盡可能用10 mg/天的劑量，使用期間應(yīng)定期復(fù)查心電圖。

（2）卡巴拉?。ㄉ唐访喊鼓埽耗芡瑫r抑制乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶。

量效依賴：日劑量大于6 mg 時，其臨床療效較為肯定。

目前卡巴拉汀的透皮貼劑已經(jīng)上市，避免了胃腸道的副作用，使該藥物使用更加方便。而且價格比膠囊便宜很多，性價比極高。

2. 谷氨酸受體拮抗劑

鹽酸美金剛（商品名：易倍申）：作用于谷氨酸-谷胺酰胺系統(tǒng)，屬于非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑。

用法：初始劑量5 mg，第2 周加量至10 mg、第3 周加量至15 mg、第4 周加量至20 mg，每日1 次，口服。

腎功能損害者，美金剛劑量應(yīng)酌減。對中重度AD患者，聯(lián)用1 種膽堿酯酶抑制劑和美金剛可以獲得更好的認(rèn)知、日常生活能力和社會功能，改善BPSD。

2019 年11 月2 日，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)了甘露特鈉膠囊用于治療輕中度AD。目前在國內(nèi)外開展大樣本臨床驗證。

# 針對BPSD的非藥物干預(yù)以人為本

非藥物干預(yù)措施可改善功能。制定和實施非藥物干預(yù)技術(shù)時尤其應(yīng)注意個體化特點(diǎn)。

面向患者的非藥物干預(yù)方法有環(huán)境治療、感官刺激治療、行為干預(yù)、音樂治療、舒緩治療、香氛治療、認(rèn)可療法、認(rèn)知刺激治療等多種形式。面向照料者的支持性干預(yù)同等重要。

# 針對BPSD的藥物治療

1. 抗精神病藥

主要用于控制嚴(yán)重的幻覺、妄想和興奮沖動等癥狀。抗精神病藥使用應(yīng)遵循“小劑量起始，根據(jù)治療反應(yīng)以及不良反應(yīng)緩慢增量，癥狀控制后緩慢減量至停藥”的原則使用。常用的藥物包括奧氮平、利培酮、喹硫平等。對于高齡（通常為85歲以上）老人，可選擇推薦劑量的1/2 作為起始劑量。

奧氮平起始劑量1.25～2.50 mg/天，最大劑量10 mg/天，分1～2 次給藥；

利培酮起始劑量0.25～0.50 mg/天，最大劑量2 mg/天，分1～2 次給藥；

喹硫平起始劑量12.5 mg/天，最大劑量200 mg/天，分1～3 次給藥。

2. 抗抑郁藥

常用的藥物如舍曲林（25～100 mg）、曲唑酮（25～100 mg）、西酞普蘭（10～20 mg，要注意QT間期）、米氮平（7.5～30 mg）等。

3. 心境穩(wěn)定劑

可緩解沖動和激越行為等癥狀。常用藥物如丙戊酸鈉（250～1000 mg）。

參考文獻(xiàn)：國家衛(wèi)生健康委辦公廳.阿爾茨海默病的診療規(guī)范（2020年版）.全科醫(yī)學(xué)臨床與教育.2021.19(1):4-6.