 3月24日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）通過優(yōu)先審評審批附條件批準普吉華?（普拉替尼膠囊）作為國家一類創(chuàng)新藥上市申請，用于既往接受過含鉑化療的轉染重排（RET）基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。這標志著中國第一個選擇性RET抑制劑的獲批上市。 4月17日，正值“第27屆全國腫瘤防治宣傳周”之際，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授、北京大學腫瘤醫(yī)院林冬梅教授、基石藥業(yè)在普吉華獲批專家溝通會上共同探討了NSCLC精準治療的現(xiàn)狀和最新進展，旨在推動NSCLC治療水平的進一步提升，助力實現(xiàn)對肺癌的有效防控。 林冬梅教授（左一）、吳一龍教授（左二）共同探討非小細胞肺癌精準治療的趨勢 肺癌是當前中國癌癥發(fā)病率和死亡率均位居第一的“頭號殺手”。而在所有肺癌分型中， 80%-85%的肺癌屬于非小細胞肺癌（NSCLC）[1]。由于約70%的NSCLC患者在診斷時已是局部晚期或轉移性腫瘤，不適于根治性手術，而在接受手術治療的早期NSCLC患者中，也有相當比例會發(fā)生復發(fā)或遠處轉移，患者的五年生存率極低。 在會議上，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示：近20年來，整個肺癌分成三個階段，同時也代表著三個治療上的一個變革。 （1）化療 大概在20多年前，化療被發(fā)現(xiàn)可以提高晚期病人的生存率，但是當時化療的療效非常糟糕，整體病情控制差，病人生存期普遍低，也就4-5個月左右，其中一半的病人大概在10個月左右，還沒有超過一年的。吳一龍教授感嘆道：“雖然肺癌的起步非常地困難，但是起碼讓我們知道有一個武器，化療?！?/span> （2）基因檢測 2002年到2004年，吉非替尼開啟了中國非小細胞肺癌精準治療的時代，第一次讓我們知道肺癌可以通過基因檢測找到某一個基因的突變從而精準治療。這個時候患者的生存率比化療時代翻了一倍上去。疾病控制住的時間可以達到11-12個月左右，而中位的生存期達到兩年以上。 （3）免疫治療 2015年到2018年，肺癌進入免疫治療時代。 隨著醫(yī)學科技的進步和技術理念的更新，非小細胞肺癌（NSCLC）的治療策略得到了不斷優(yōu)化，尤其靶向治療藥物以全身副反應小，作用精準、效果優(yōu)越的特點，開創(chuàng)了肺癌精準治療的新紀元，為晚期肺癌患者帶來了更長的生存時間。 過去，EGFR、ALK、ROS1三個靶點的發(fā)現(xiàn)，使非小細胞肺癌患者生存期得到延長。但仍有一部分患者面臨無靶向藥物可用的局面，這是因為在肺癌的突變類型中仍有很多罕見基因的藥物未被成功研發(fā)。 RET融合是新近發(fā)現(xiàn)的肺癌驅動基因，約1%-2%的非小細胞肺癌患者攜帶RET融合[2]，在中國，每年新發(fā)RET陽性肺癌患者約1.1萬人。RET融合的患者被確診時大多已處于疾病晚期，給治療帶來極大挑戰(zhàn)。 令人興奮的是，針對于RET融合的藥物普拉替尼被驗證了有效性并獲批上市，這也意味著RET融合陽性患者有靶向藥可以用了！   研究數(shù)據(jù)表明： 普拉替尼是中國首個RET變異泛瘤種的精準治療藥物，對RET具有高選擇性及強效的抑制作用； 普拉替尼對RET融合陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者表現(xiàn)了快速強效，持久深度的緩解，ORR（客觀緩解）率可達65%，總體CR（完全緩解）率達6%，中位PFS未達到； 普拉替尼對于腦轉移的患者總體緩解率達56%，33%的患者達顱內完全緩解，也就是說普拉替尼可入腦。 （廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授） “在肺癌精準治療領域，RET靶點的研發(fā)是一個巨大的突破?！盇RROW研究主要研究者，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示，“在普拉替尼上市之前，臨床上對于RET融合NSCLC的一線標準治療方案為含鉑雙藥化療，二線標準治療方案為細胞毒藥物或免疫檢查點抑制劑的單藥治療，但療效均不理想。普拉替尼上市后有望改變國內RET融合陽性非小細胞肺癌患者的治療標準，改善患者的生存現(xiàn)狀和生活質量。” 針對于普拉替尼，吳一龍教授表達出了他的欣喜：在RET抑制劑普拉替尼出現(xiàn)前，這部分患者沒有靶向藥物可以用，只能化療，效果非常糟糕。從臨床試驗數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)普拉替尼有效率接近60%，最嚴重的病人也已經活過11個月了，這個藥給了這部分患者很大的希望！同時，普拉替尼達到了市場可及性，老百姓可以買到、用到，真正做到了惠及廣大患者！ 吳一龍教授同時表示期待：我相信在肺癌領域有新的基因突變出現(xiàn)，精準治療道路將會創(chuàng)新延續(xù)走下去。 （北京大學腫瘤醫(yī)院林冬梅教授） 北京大學腫瘤醫(yī)院林冬梅教授在會議中談及了基因檢測對肺癌患者的重要性，而目前，基因檢測的技術也有了突破進展，能夠全面篩選出適用靶向藥物的目標人群。據(jù)林冬梅教授介紹： 國家在臨床以及病理分子方面不斷地推進肺癌的基因檢測，使得臨床大夫有意識地選擇或者針對性地選擇哪些病人需要檢測，檢測哪些基因。從全國來看，檢測率能達到60%，對一些大的醫(yī)院和檢測中心基本上都在90%以上。這是非?？上驳慕Y果，當然檢測的前提要能保證檢測結果的準確性。 隨著針對RET靶點的藥物獲批，RET基因應與EGFR/ALK/ROS1等基因一樣進行常規(guī)檢測，盡早發(fā)現(xiàn)盡早治療。 最后為了解答廣大患者最關心的兩大問題： “我可以用普拉替尼嗎？” “這個藥貴不貴，哪里可以買到？”  面對記者針對普拉替尼可及性的疑問，基石藥業(yè)大中華區(qū)總經理趙萍女士回答道：藥品審批制度創(chuàng)新，加速普拉替尼審批這是可及性的一大步，同時和檢測公司配合，從76萬的肺癌病人，找出1%-2%有 RET融合陽性的病人，最后創(chuàng)新支付模式并且今年會積極地參與國家的醫(yī)保，希望普拉替尼能夠進入醫(yī)保，減輕患者經濟負擔，惠及更多中國患者。 （基石藥業(yè)大中華區(qū)總經理趙萍女士）  隨著RET抑制劑普拉替尼的獲批以及精準治療的飛速發(fā)展，相信未來還會有發(fā)現(xiàn)更多基因突變的亞型，以及對應的抑制劑出現(xiàn)，進一步推動肺癌的診療和治愈。 針對不同基因突變的肺癌患者，基因精準檢測可以更好為特定患者人群提供最適合最近的治療方案。
責任編輯：覓健科普君 封面圖片來源：稿定設計 參考文獻： 1. Schabath M B, Cote M L. Cancer progress and priorities: lung cancer[J]. Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers, 2019, 28(10): 1563-1579 2. Subbiah V, Cote G J. Advances in Targeting RET-Dependent Cancers[J]. Cancer discovery, 2020, 10(4): 498-505 3. https://www.iarc./faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/ |
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