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急性髓細胞白血病是一類異質性較高的血液腫瘤，是癌癥干細胞研究的范式，治療后極易復發(fā)，復發(fā)后再次治療失敗率較高，需要了解每個急性髓細胞白血病患者的分子遺傳學信息并進行個體化治療；但是癌癥干細胞分裂率較低，難以作為治療的靶點，因此找到一種識別癌癥干細胞的方法尤為重要。《自然-通訊》中發(fā)表了一篇論文，文中闡述了一種名為MutaSeq的新型單細胞多基因測序方法，研究人員用其識別急性髓細胞白血病患者的白血病干細胞和癌癥干細胞，另外研究人員指出該方法也可能適用于其他類型腫瘤細胞的識別。MutaSeq測序法由來自基因組調節(jié)中心和歐洲分子生物學實驗室的研究人員發(fā)明，用于區(qū)分白血病前干細胞、白血病干細胞和健康造血干細胞。“雖然許多小分子藥物已被證實具有臨床安全性，但判斷某類藥物更適合哪些癌癥，尤其是更適合哪些患者卻并不容易”，該論文作者斯坦福大學Lars Steinmetz教授在一次新聞發(fā)布會上表示?！拔覀?/span>發(fā)明的MutaSeq測序法可以識別那些尚未針對急性髓細胞白血病患者進行測試的藥物靶標，后續(xù)我們會逐步開展臨床對照試驗來進行此類測試?！?/span>該MutaSeq測序法通過同時測量成千上萬個核糖核酸來確定單個細胞是否為干細胞，之后聯(lián)合其它測序確定該干細胞是健康還是發(fā)生了癌變。收集這些數(shù)據(jù)有助于研究團隊跟蹤干細胞是癌性的還是健康的，以便其研究促使癌細胞種類多樣的原因。雖然大多數(shù)癌變組織的細胞快速分裂能力不強，但癌癥干細胞能夠無限復制，導致癌癥的長期發(fā)展及復發(fā)。具體來說，白血病干細胞是引起急性髓細胞白血病復發(fā)并導致死亡的潛在驅動因素，但由于其數(shù)量少，因此難以分離單個細胞。試驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)MutaSeq測序法增加了每個細胞覆蓋的靶位點的數(shù)量，與Smart-seq2方法相比，其精度更高，提供了更好的基因組靶位點的覆蓋，并且獲得了較高質量的轉錄組數(shù)據(jù)。“核糖核酸在蛋白質合成過程中傳遞遺傳數(shù)據(jù)，對人類健康至關重要。例如，通過聚合酶鏈反應技術（PCR）檢測冠狀病毒的核糖核酸，能夠診斷COVID-19，隨后的測序可確定病毒是否變異”，論文作者Lars Velten解釋說。“MutaSeq測序的作用類似于冠狀病毒的PCR檢測，不同的是MutaSeq測序更復雜，且研究人員需要對細胞單個分離后進行研究。”諸如MutaSeq之類的單細胞測序方法越來越流行，常用于協(xié)助研究團隊收集和解釋全基因組數(shù)據(jù)。借助MutaSeq測序法，研究人員可使用復雜的組織和癌癥來繪制詳細的分子譜。“我們的研究團隊包括來自德國和西班牙的醫(yī)學專家，后續(xù)會開展大型臨床研究，以便完善和簡化MutaSeq測序法”，Velten表示。“我們希望能夠以個體化的方式識別癌癥干細胞藥物靶標，使醫(yī)生能夠像檢測冠狀病毒一樣為患者尋找治療癌癥的方法?！?/span> 參考資料 https://www./view/new-single-cell-sequencing-method-effective-in-distinguishing-between-healthy-and-cancerous-cells-in-aml
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