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      【大家】Paul A. Wender | 全合成、方法學(xué)大師!還會(huì)很會(huì)給藥……

       化解Chem 2021-04-28

        

      簡介
      Paul A. Wender是斯坦福大學(xué)Bergstrom稱號(hào)化學(xué)教授。Paul A. Wender教授是美國國家科學(xué)院院士,美國藝術(shù)與科學(xué)院院士。他一直致力于化學(xué)生物學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域的研究,尤其在基于天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)活性關(guān)系發(fā)展抗腫瘤等疾病的藥物研究工作中做出了重要的貢獻(xiàn)。
      他于1969年在威爾克斯大學(xué)(WilkesCollege)獲得理學(xué)學(xué)士學(xué)位,隨后到耶魯大學(xué)(Yale University)跟隨FrederickEdward Ziegler研究,并于1973年獲得哲學(xué)博士學(xué)位。隨后,他到哥倫比亞大學(xué)(Columbia)Gilbert Stork課題組從事博士后研究。從1974年至今,Wender教授榮獲了諸多獎(jiǎng)項(xiàng):

      Wender團(tuán)隊(duì)研究涉及化學(xué)、生物、醫(yī)學(xué)和材料科學(xué)領(lǐng)域。特別突出在合成的訓(xùn)練與研究,開發(fā)新的反應(yīng),通過合成解決生物的重要問題與包括治療HIV/AIDS的藥物,攻克現(xiàn)存的癌癥,治療Alzheimer相似病癥。他們研究的集中于以下幾點(diǎn):
      1)設(shè)計(jì)和開發(fā)新的反應(yīng)、方法、試劑和策略,以新穎的路線合成具有重要生理、藥理活性的分子
      2)金屬有機(jī)化學(xué)合成和機(jī)理研究,開發(fā)新的催化反應(yīng)
      3)醫(yī)學(xué)重要先導(dǎo)的行動(dòng)研究模式;
      4)藥物的遞送和進(jìn)入細(xì)胞的新機(jī)制,包括新的藥物和探針轉(zhuǎn)運(yùn)體的設(shè)計(jì)和開發(fā);
      6)分子成像;
      7)新的治療策略,解決未解決的醫(yī)療問題;
      8)計(jì)算機(jī)建模和分子識(shí)別。
      在合成研究領(lǐng)域,為了達(dá)到“理想合成”與綠色化學(xué),發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新的反應(yīng)。Wender教授認(rèn)為“新的反應(yīng)對(duì)于合成而言,就好比組成語言的詞匯”。迄今為止,Wender團(tuán)隊(duì)成員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了超過25各新反應(yīng),包括金屬催化2-,3-,4-和多組分反應(yīng)(例如3+2、4+4,4+2,5+2,6+2,6+1,2+2+2+2環(huán)加成)。這些新反應(yīng)可以用于合成新的藥物、用于催化和材料的配體等。
      Wender團(tuán)隊(duì)還致力于開發(fā)新的治療途徑,用于治療AIDS等病癥。
      代表著作
      1)步驟經(jīng)濟(jì)和功能導(dǎo)向合成


      2)開發(fā)新的反應(yīng)


      3)新的治療藥物


      4)Taxol的全合成(38步線性步驟)

      J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 11, 2755–2756; J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 11, 2757–2758


      5)用于藥物和探針傳遞的分子轉(zhuǎn)運(yùn)體

      Recent Publications
      1)Bryostatin 1 Promotes Synaptogenesis and Reduces Dendritic Spine Density in Cortical Cultures through a PKC-Dependent Mechanism

      ACS Chemical Neuroscience  2020, 11, 11, 1545-1554

      2)Synthesis of Modified Nucleoside Oligophosphates Simplified: Fast, Pure, and Protecting Group Free

      DOI: 10.1021/jacs.9b08273

      3)Vancomycin–Arginine Conjugate Inhibits Growth of Carbapenem-Resistant E. coli and Targets Cell-Wall Synthesis

      DOI: 10.1021/acschembio.9b00565

      4)Oligo(serine ester) Charge-Altering Releasable Transporters: Organocatalytic Ring-Opening Polymerization and their Use for in Vitro and in Vivo mRNA Delivery

      DOI: 10.1021/jacs.9b03154

      5)A Dual-Function Antibiotic-Transporter Conjugate Exhibits Superior Activity in Sterilizing MRSA Biofilms and Killing Persister Cells

      DOI: 10.1021/jacs.8b08711

      6)Ynol Ethers as Ketene Equivalents in Rhodium-Catalyzed Intermolecular [5 + 2] Cycloaddition Reactions

      DOI: 10.1021/acs.orglett.7b02765
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