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      克羅恩病病程反復(fù),有一定致癌幾率,目前醫(yī)學(xué)水平無法根治

       錢首相小泉 2021-04-28

      導(dǎo)語:克羅恩病患者病變腸段與鄰近的正常腸段(稱為跳躍區(qū))有明顯的界線,因此克羅恩病又名局限性腸炎。約35%克羅恩病變僅累及回腸(回腸炎);約45%克羅恩病病變累及回腸以及結(jié)腸(回結(jié)腸炎),常累及右半結(jié)腸。約20%僅累及結(jié)腸(肉芽腫性結(jié)腸炎),與潰瘍性結(jié)腸炎(UC)不同,大多數(shù)不累及直腸。

      克羅恩病病程反復(fù),有一定致癌幾率,目前醫(yī)學(xué)水平無法根治

      一、克羅恩病最初黏膜病變?yōu)殡[窩炎癥和膿腫,若治療不及時,其有一定可能會導(dǎo)致直腸癌

      1、病理生理

      克羅恩病最初黏膜病變?yōu)殡[窩炎癥和膿腫,然后發(fā)展為極小的局灶性口瘡樣潰瘍。這些黏膜病變可向深部縱向和橫向的潰瘍發(fā)展,伴黏膜水腫,形成特征性的“鵝卵石”樣外觀。透壁性炎癥的播散導(dǎo)致淋巴水腫、腸壁和腸系膜的增厚。腸系膜脂肪延伸到腸道漿膜層的表面。腸系膜淋巴結(jié)常常腫大。彌散的炎癥可導(dǎo)致黏膜肌層肥厚、纖維化和狹窄,引起腸梗阻。

      常見膿腫,瘺管可穿透腸壁進(jìn)入鄰近組織,包括其他的腸襻、膀胱或腰肌。瘺管也可延伸到前腹壁或脅部。與腹內(nèi)疾病發(fā)作無關(guān)的肛瘺和膿腫發(fā)生在25?33%的病例中;這些并發(fā)癥往往是克羅恩病中最麻煩的問題。非干酪樣肉芽腫可發(fā)生于淋巴結(jié)、腹膜、肝臟和腸壁的各層。盡管這種肉芽腫具特征性,但50%克羅恩病患者中,并不能檢測出肉芽腫。即使存在肉芽腫,其也與臨床病程無關(guān)。

      克羅恩病病程反復(fù),有一定致癌幾率,目前醫(yī)學(xué)水平無法根治

      2、分類

      克羅恩病分為三個主要類型,其一為炎癥型,也是最常見的類型,炎癥輕重與病程年數(shù)相關(guān)。其二為狹窄或梗阻型,其三為穿孔或瘺管型。不同分型需予不同治療方式,部分基因研究提示分型具分子基礎(chǔ)。

      3、并發(fā)癥

      (1)直腸癌

      受累小腸腸段惡變危險性增高。鑒于相同的病程與病變范圍,結(jié)腸型克羅恩病患者與潰瘍性結(jié)腸炎患者,罹患結(jié)直腸癌長期危險性相近。慢性吸收不良可致營養(yǎng)缺乏,特別是維生素D以及 B12。

      (2)中毒性巨結(jié)腸

      中毒性巨結(jié)腸是結(jié)腸型克羅恩病的少見并發(fā)癥。它是腸梗阻的臨床綜合征,伴有結(jié)腸擴(kuò)張的影像學(xué)證據(jù);許多病例必須積極手術(shù)干預(yù)。

      克羅恩病病程反復(fù),有一定致癌幾率,目前醫(yī)學(xué)水平無法根治

      二、患者癥狀可以幫助醫(yī)生對患者病情做出初步診斷,但想要確診克羅恩病,還應(yīng)該進(jìn)行全面檢查

      1、癥狀診斷

      下列患者應(yīng)懷疑克羅恩?。河醒仔曰蚬W栊园Y狀、雖無明顯胃腸道癥狀,但有肛周瘺管或膿腫、其他原因無法解釋的關(guān)節(jié)炎、 結(jié)節(jié)性紅斑、發(fā)熱、貧血或(見于兒童)生長發(fā)育遲緩。克羅恩病陽性家族史也可提示診斷。

      類似體征和癥狀(如,腹痛、腹瀉)也見于其他胃腸道疾病,尤其潰瘍性結(jié)腸炎。20%克羅恩病患者,病變僅累及結(jié)腸,將其與潰瘍性結(jié)腸炎鑒別可能存在問題。但由于治療相近,鑒別診斷僅在考慮手術(shù)或試驗性治療時較為關(guān)鍵。

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      2、影像學(xué)檢查

      急腹癥患者(無論是初發(fā)還是復(fù)發(fā))均應(yīng)攝正側(cè)位腹部平片和腹部CT掃描。這些檢查可了解有無梗阻、膿腫或瘺管,以及其他造成急腹癥的病因(如闌尾炎)。超聲檢查對于病變位于下腹部和盆腔的婦科疾病更有意義。

      若初發(fā)表現(xiàn)為亞急性,推薦上消化道及小腸造影,同時跟蹤至末端回腸,優(yōu)于傳統(tǒng)CT掃描。然而,一些新的小腸CT或MR技術(shù),通過攝入大量造影對比劑,能呈現(xiàn)出高分辨率CT或MR圖像,因而成為多中心選用的檢查方式。若影像學(xué)檢查見特征性狹窄或瘺管,伴有腸襻分離,則具有診斷價值。

      3、實(shí)驗室檢查

      實(shí)驗室檢查可排除貧血、低蛋白血癥及電解質(zhì)紊亂。需完善肝功能檢查,結(jié)腸受累為主患者,若堿性磷酸酶、γ–谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高,提示原發(fā)性硬化性膽管炎可能。白細(xì)胞增多和急性期反應(yīng)物水平升高(如血沉、C-反應(yīng)蛋白),雖然非特異,但可用于動態(tài)監(jiān)測疾病活動程度。

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      為了檢測營養(yǎng)缺乏,維生素D與 B12 水平應(yīng)每1至2年檢查。若疑似營養(yǎng)缺乏,完善相關(guān)實(shí)驗室檢測,包括:水溶性維生素(葉酸和煙酸),脂溶性維生素(A、D、E、K),和礦物(鋅、硒和銅)含量檢測。

      三、克羅恩病難以治愈,患者病情輕重不同,治療手段也不同

      (一)治療

      1、?輕度至中度患者的治療

      包括那些能自由活動,耐受經(jīng)口飲食,并且無中毒癥狀、壓痛、腫塊或梗阻體征的患者。5-ASA(美沙拉嗪)作為一線用藥經(jīng)常使用。頗得斯安適用于小腸疾病,以及Asacol HD適用于遠(yuǎn)端回腸和結(jié)腸疾病。但是,任何5-ASA藥物對小腸克羅恩病療效中等,很多專家不提倡用于小腸克羅恩病。部分醫(yī)師將抗生素視為一線用藥,或用于5-ASA治療4周無反應(yīng)患者;上述均為經(jīng)驗性用藥。上述藥物療程為8~16周,治療有效者需予維持治療。

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      2、中度至重度病例的治療

      無瘺管或膿腫,但有嚴(yán)重腹痛、壓痛、發(fā)熱或嘔吐,或按輕癥疾病治療無效者,口服或靜脈予 糖皮質(zhì)激素,往往可迅速緩解癥狀。相比口服布地奈德,口服強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍,作用更迅速、可靠,但前者副作用少,在多個中心,尤其歐洲,將其視為首選。糖皮質(zhì)激素治療后未迅速起效者,或幾周內(nèi)不能減量者,不可續(xù)用當(dāng)前療法,需考慮更換其他藥物。

      抗代謝藥 (硫唑嘌呤,6-巰基嘌呤,或甲氨蝶呤), 抗TNF制劑 (英夫利昔單抗,阿達(dá)木單抗,或賽妥珠單抗),或聯(lián)合用藥,可作為二線用藥,甚至作為一線用藥。上述藥物,通過監(jiān)測藥物及抗體濃度指導(dǎo)用藥,可成功治療絕大多數(shù)病例。若上述治療方法無效,且無法行手術(shù)治療者,可試用新型生物制劑 ,包括抗整合素(如,那他珠單抗及維多朱單抗)與抗IL-12/23抗體(如,優(yōu)斯它單抗)。此外,其他生物制劑迅速崛起。

      針對腸梗阻治療,應(yīng)先予鼻胃管減壓及靜脈補(bǔ)液。若無其他并發(fā)癥,克羅恩病所致腸梗阻可在治療后數(shù)日內(nèi)緩解,因此無需要特定抗炎或腸外營養(yǎng);但是,如果對上述治療反應(yīng)甚微,提示存在并發(fā)癥或其他病因,需要即刻手術(shù)治療。

      克羅恩病病程反復(fù),有一定致癌幾率,目前醫(yī)學(xué)水平無法根治

      3、伴有并發(fā)癥患者的治療

      若患者出現(xiàn)中毒表現(xiàn)、高熱、持續(xù)嘔吐、反跳痛或壓痛或者可觸及腫塊,應(yīng)立即收治入院,予靜脈補(bǔ)液和抗生素治療。必須經(jīng)皮或手術(shù)行膿腫引流。僅排除或控制感染后,靜脈予糖皮質(zhì)激素或生物制劑。若糖皮質(zhì)激素及抗生素治療5~7天后,仍無效,需行外科手術(shù)。

      肛瘺可先予甲硝唑和環(huán)丙沙星治療。若治療3~4周無效,應(yīng)予免疫調(diào)節(jié)劑(如,硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤),可選用英夫利昔單抗和阿達(dá)木單抗以期獲得更快的療效。亦可單用抗TNF治療 (英夫利昔單抗或阿達(dá)木單抗)。亦可選用環(huán)孢素或他克莫司,但停用后瘺管常會復(fù)發(fā)。

      超聲引導(dǎo)下放置纖維蛋白膠,或使用seton引流管(一段縫合材料暫時留在瘺管中以使其排出)有助復(fù)雜或頑固性肛瘺的患者。嚴(yán)重難治性肛瘺可能需臨時結(jié)腸造口分流,但腸道再通后,瘺管往往復(fù)發(fā);因此,分流僅作為根治術(shù)前準(zhǔn)備、英夫利昔單抗或阿達(dá)木單抗的輔助治療,而非主要治療手段。

      克羅恩病病程反復(fù),有一定致癌幾率,目前醫(yī)學(xué)水平無法根治

      ?(二)預(yù)后

      已經(jīng)確診克羅恩病很少治愈,以間斷加重和緩解為特征。部分嚴(yán)重病例腹痛頻繁發(fā)作,癥狀擾人。然而,經(jīng)恰當(dāng)內(nèi)外科治療,大多數(shù)克羅恩病患者可正常生活。疾病相關(guān)死亡率很低。胃腸道癌癥,包括結(jié)腸及小腸惡性腫瘤,是克羅恩病相關(guān)死亡率最主要原因。血栓栓塞并發(fā)癥(尤其克羅恩結(jié)腸炎活動期)亦可導(dǎo)致死亡。約10%患者因克羅恩病及其并發(fā)癥致殘。

      結(jié)語:?克羅恩病又名局限性腸炎,個別情況,可見全小腸受累(空腸回腸炎)。盡管內(nèi)鏡常可發(fā)現(xiàn)胃竇病變,尤其在年輕患者中,但臨床上胃、十二指腸、食管受累較為少見。在沒有外科干預(yù)的情況下,初次診斷無小腸累及的病例,一般不會延伸至小腸。

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