【原】【重磅】FDA授予自體細(xì)胞療法ITIL-168孤兒藥資格！

印塔健康 2021-04-28

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2021年4月27日，美FDA已授予ITIL-168孤兒藥資格，用于IIB至IV期黑色素瘤的治療，這是一種實(shí)驗(yàn)性的、取自腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）的自體細(xì)胞療法。

近年來，免疫療法的成功正顯著影響并改變整個(gè)腫瘤治療領(lǐng)域。其中，細(xì)胞免疫治療是最具代表性的免疫療法之一，也是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的體現(xiàn)形式。細(xì)胞免疫療法不斷升級(jí)換代，主要包括：淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷性細(xì)胞（CIK）、輔以樹突狀細(xì)胞的DC-CIK、腫瘤侵潤(rùn)性T淋巴細(xì)胞（TIL）、腫瘤抗原特異性的T 淋巴細(xì)胞（TCR-T）和嵌合抗原受體T 細(xì)胞（CAR-T）等。

從非特異性、廣譜性發(fā)展到現(xiàn)在的特異性、精準(zhǔn)性，免疫細(xì)胞回輸?shù)闹委煼椒ㄖ饾u在臨床中為治療腫瘤發(fā)揮越來越重要的作用。就目前而言，最具前景和關(guān)注度最大的細(xì)胞免疫治療為CAR-T療法。

圖注：自體免疫細(xì)胞綜合療法治療過程

通用名：ITIL-168

廠家：Instil Bio

美國(guó)首次獲批：未獲批

中國(guó)首次獲批：未獲批

臨床研究

該研究評(píng)估了使用TILs治療21例晚期皮膚黑色素瘤的可行性。患者先接受環(huán)磷酰胺60 mg/kg/天+氟達(dá)拉濱25 mg/m2/天，5天后，TIL產(chǎn)品以60萬-72萬IU/kg的劑量給予使用。根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，采用CT/MRI局部評(píng)估TIL治療的療效。

在所有可評(píng)估的患者（n=21）中，67%（n=14）的患者觀察到最佳客觀緩解（ORR）。完全緩解（CR）為19%，部分緩解（PR）為48%。此外，19%的患者病情穩(wěn)定（SD）， 14%的患者病情進(jìn)展（PD）；疾病控制率（DCR）為86%；中位總生存期（OS）為21.3個(gè)月；

在15例影像學(xué)評(píng)估患者中，53%的患者獲得了最佳的客觀緩解，CR為13%，PR為40%；20%的患者出現(xiàn)SD，27%的患者出現(xiàn)PD；DCR為73%。在影像學(xué)可評(píng)估患者中，對(duì)最佳客觀緩解和無反應(yīng)的患者進(jìn)行OS評(píng)估。在影像學(xué)可評(píng)估且達(dá)到CR或PR的患者中，中位OS為NE（無法評(píng)估），在無反應(yīng)者中，觀察到的中位OS為6.5個(gè)月。

對(duì)14例觀察到客觀緩解反應(yīng)的患者進(jìn)行了進(jìn)一步地評(píng)估，獲得最佳客觀緩解的患者似乎也有更深層次的反應(yīng)，對(duì)于取得CR的患者尤其如此。與基線相比，這些患者的腫瘤負(fù)荷變化接近100%。PD患者的腫瘤負(fù)荷沒有改善，而SD患者的腫瘤負(fù)荷只有大約10%的改善。

“腫瘤負(fù)荷”主要是指人體中癌細(xì)胞的數(shù)量、腫瘤的大小或癌癥病灶的總量?！澳[瘤負(fù)荷”是一個(gè)可以反映腫瘤細(xì)胞活躍程度的宏觀指標(biāo)。實(shí)時(shí)、精準(zhǔn)地監(jiān)測(cè)“腫瘤負(fù)荷”，既可以評(píng)估治療反應(yīng)，也可以監(jiān)控復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，為臨床治療提供更早期的可靠性依據(jù)。

一些評(píng)價(jià)腫瘤負(fù)荷的指標(biāo)：如腫瘤大小、腫瘤標(biāo)記物高低、臨床癥狀（喘憋、疼痛等等）、相關(guān)并發(fā)癥（上腔靜脈綜合征等）、消耗情況（貧血、低蛋白血癥等）。

在中位隨訪52.2個(gè)月時(shí)，14例客觀緩解的患者中有23%的患者持續(xù)應(yīng)答，在注射TIL后持續(xù)時(shí)間超過30個(gè)月。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，所有達(dá)到CR的患者均存活且無疾病。

安全性

該研究中最常見的不良反應(yīng)是血小板減少（62%）、發(fā)熱（57%）和寒顫（43%），未觀察到5級(jí)不良反應(yīng)。

結(jié)論

這些回顧性數(shù)據(jù)為在前瞻性臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步評(píng)估TILs在晚期黑色素瘤患者中的應(yīng)用提供了依據(jù)。

參考來源：

https://www.