在歐洲，多個(gè)機(jī)構(gòu)報(bào)道了接種腺病毒載體ChAdOx1 nCoV-19疫苗（牛津/阿斯利康）后出現(xiàn)顱內(nèi)靜脈竇血栓形成（CVST）同時(shí)合并血小板減少癥的病例。顱內(nèi)靜脈竇血栓形成是一種罕見且嚴(yán)重的疾病，部分研究者提出了接種疫苗后出現(xiàn)CVST的原理可能與自身免疫性肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥的致病原理相似。

在美國，強(qiáng)生公司（Janssen / Johnson＆Johnson）生產(chǎn)的腺病毒載體Ad26.COV2.S COVID-19疫苗于2021年2月27日獲得美國FDA的緊急使用授權(quán)。到2021年4月12日，在美國大約接種了七百萬劑Ad26.COV2.S疫苗，其中出現(xiàn)6例顱內(nèi)靜脈竇血栓形成合并血小板減少癥病例。2021年4月13日，美國FDA宣布暫時(shí)停止接種強(qiáng)生疫苗。

國際著名期刊JAMA于2021年4月30日發(fā)表了一篇臨床觀察研究，報(bào)道了在2021年3月12日至4月21日期間，美國接種強(qiáng)生疫苗后出現(xiàn)顱內(nèi)靜脈竇血栓形成合并血小板減少癥病例的具體發(fā)病情況和隨訪結(jié)果。

截至2021年4月21日，美國CDC共發(fā)現(xiàn)了12例顱內(nèi)靜脈竇血栓形成合并血小板減少癥病例，均為白人女性，年齡在18歲到60歲之間，來自于11個(gè)州。7名患者至少有1項(xiàng)顱內(nèi)靜脈竇血栓形成的危險(xiǎn)因素，包括肥胖（n=6），甲狀腺功能減退（n=1）和使用口服避孕藥（n=1）。所有患者發(fā)病之前均沒有接受過肝素治療。

表1 接種Ad26.COV2.S疫苗后發(fā)生顱內(nèi)靜脈竇血栓形成合并血小板減少癥的病例臨床資料匯總

患者從接種Ad26.COV2.S疫苗到癥狀發(fā)作的時(shí)間為6到15天。11名患者有嚴(yán)重頭痛，另外1例患者最初表現(xiàn)為背痛，后來發(fā)展為頭痛。12例CVST患者中，7例發(fā)生顱內(nèi)出血；8例發(fā)生非CVST血栓形成。6例患者在一開始診斷明確后便接受了肝素治療。

輔助檢查結(jié)果匯總發(fā)現(xiàn)，這些患者血小板最低值在9000 至127000/μL范圍內(nèi)。11例患者采用ELISA方法檢測(cè)肝素-血小板因子4（PF4）抗體均為陽性，另外1例未做檢測(cè)。所有患者均入院治療，其中10人進(jìn)入ICU，截至2021年4月21日，3人死亡，3人仍在ICU救治，2人在非ICU病房救治，4人出院。

報(bào)道指出這12例Ad26.COV2.S疫苗接種后出現(xiàn)顱內(nèi)靜脈竇血栓形成合并血小板減少癥的病例都很危重。該系列病例可能會(huì)在美國恢復(fù)Ad26.COV2.S疫苗接種以及對(duì)Ad26.COV2.S疫苗與顱內(nèi)靜脈竇血栓形成、血小板減少癥之間潛在關(guān)系的研究中提供臨床指導(dǎo)。 

事實(shí)上，根據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）專家小組的建議，美國衛(wèi)生部于4月23日宣布解除了暫停使用強(qiáng)生新冠病毒疫苗11天的禁令。'我們已經(jīng)得出結(jié)論，對(duì)于18歲以上人士來說，強(qiáng)生公司新冠疫苗的已知和潛在利益超過了它的已知和潛在風(fēng)險(xiǎn)。'美國FDA局長(zhǎng)Janet Woodcock在發(fā)布會(huì)上發(fā)表相關(guān)聲明。對(duì)于接種腺病毒載體疫苗后出現(xiàn)顱內(nèi)靜脈竇血栓形成合并血小板減少癥的機(jī)制還在進(jìn)一步研究之中。

參考文獻(xiàn)：

Isaac See, John R Su , Allison Lale，et al. US Case Reports of Cerebral Venous Sinus Thrombosis With Thrombocytopenia After Ad26.COV2.S Vaccination, March 2 to April 21, 2021. 

JAMA. 2021 Apr 30. 

doi: 10.1001/jama.2021.7517. Online ahead of print.