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      京都胃炎分類(lèi)的前世今生

       將臣gfl0l09u7e 2021-05-05

      概述

      胃癌和H.pylori感染的關(guān)聯(lián)是明確的,內(nèi)鏡診斷H.pylori感染的有無(wú),在評(píng)價(jià)胃癌風(fēng)險(xiǎn)上是很重要的?!熬┒?span>胃炎分類(lèi)”是根據(jù)19個(gè)特征性的內(nèi)鏡觀察結(jié)果,將H.pylori感染分類(lèi)為未感染、現(xiàn)感染、除菌后狀態(tài)。作為H.pylori未感染者的特征性內(nèi)鏡所見(jiàn),RAC是很重要的,作為現(xiàn)感染者的觀察結(jié)果,彌漫性發(fā)紅和白濁粘液附著伴隨的萎縮、腸上皮化生、雞皮樣、皺襞腫大等,作為已感染者的觀察結(jié)果,彌漫性發(fā)紅的消退,與此同時(shí),有時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)地圖狀發(fā)紅。并且,在本分類(lèi)修訂版中,提出了H.pylori感染以外的胃炎、胃膜變化。

      前言

      胃炎是在日常臨床中通用的診斷名稱,但從臨床過(guò)程分為急性和慢性,一般是指慢性胃炎。慢性胃炎的主體是組織學(xué)胃炎,主要原因是H.pylori感染,通過(guò)活檢胃活檢,進(jìn)行病理組織學(xué)的診斷。2013年,對(duì)H.pylori感染胃炎的除菌治療納入日本保險(xiǎn),胃鏡檢查在癌癥等的早期發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上,準(zhǔn)確地診斷H.pylori感染胃炎的有無(wú),進(jìn)行感染診斷,迅速除菌治療,降低胃癌風(fēng)險(xiǎn),降低胃癌死亡率。

      在這樣的時(shí)代背景下,在第85屆日本消化器官內(nèi)鏡學(xué)會(huì)大會(huì)(2013年5月召開(kāi))上,在京都報(bào)告和討論了研討會(huì)“針對(duì)消滅胃癌的內(nèi)鏡胃炎的意義”以及研究會(huì)“以新的內(nèi)鏡胃炎、更新京都分類(lèi)為目標(biāo)”這2個(gè)主題,大會(huì)結(jié)束后成立了“京都胃炎分類(lèi)”委員會(huì)。經(jīng)過(guò)多次討論,本委員會(huì)制作的“京都胃炎分類(lèi)”以H.pylori感染狀態(tài)為基準(zhǔn),列舉了具有客觀性的胃炎所見(jiàn),以根據(jù)內(nèi)鏡觀察結(jié)果評(píng)價(jià)胃癌風(fēng)險(xiǎn)為目的,2014年9月發(fā)行了初版[1]。之后,作為同一分類(lèi)基本的觀察結(jié)果沒(méi)有改變,2018年11月出版修訂第2版,提出H.pylori感染以外的胃炎、胃膜變化[2]。

      本文中, 以“京都胃炎分類(lèi)”初版為和以修訂第2版’為中心, 包括文獻(xiàn)性評(píng)論在內(nèi)進(jìn)行概述。 

      京都胃炎分類(lèi)”~H.pylori感染狀態(tài)和內(nèi)鏡觀察結(jié)果

      京都胃炎分類(lèi)”中悉尼分類(lèi)[3,4](1996年修訂5))等,鑒于到目前為止的胃炎分類(lèi)[6]和診斷[7~11]的歷史,H.pylori未感染,現(xiàn)感染,除菌后3種感染狀態(tài),以診斷胃炎的內(nèi)鏡所見(jiàn)為基礎(chǔ)(表1)[1]。也就是說(shuō),在日常的內(nèi)鏡診療、內(nèi)鏡檢查中觀察到的胃的觀察結(jié)果,在胃膜的哪個(gè)局部存在,H.pylori感染是怎樣的狀態(tài)下,對(duì)能夠以何種程度的頻率進(jìn)行觀察進(jìn)行了分類(lèi)。到目前為止,“京都胃炎分類(lèi)”在內(nèi)鏡診療和檢查中的H.pylori感染診斷能力[12~16],胃癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)[17,18],通過(guò)與H.pylori抗體值的組合進(jìn)行正確的感染診斷[19,20],并且,有很多關(guān)于胃炎的教育[15]也是有用的報(bào)告。

      1)H.pylori未感染胃黏膜的內(nèi)鏡觀察結(jié)果的特征

      在考慮起因于H.pylori感染的內(nèi)鏡觀察結(jié)果時(shí),有必要理解未感染的胃膜所見(jiàn)。所謂未感染的胃膜所見(jiàn),是到目前為止還沒(méi)有感染H.pylori菌的胃膜,在病理組織學(xué)上,嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、萎縮、腸上皮化生的狀態(tài)[21,22]。由于胃膜沒(méi)有發(fā)現(xiàn)萎縮,所以在胃角、胃體部小彎觀察到膜上皮下存在的集合細(xì)靜脈有規(guī)律排列的微小發(fā)紅點(diǎn),RAC在放大觀察中呈海星狀血管(圖1)。RAC作為未感染胃的典型內(nèi)鏡圖像被報(bào)告[23],在胃底腺區(qū)域向肛側(cè)擴(kuò)張的病例中,也有在胃竇部發(fā)現(xiàn)的情況。除此之外,未感染胃的膜平滑而有光澤,粘液為漿液性,其特征在于胃體部大彎的皺襞細(xì)長(zhǎng)筆直,有時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)胃底腺息肉、陳舊性出血斑、線狀發(fā)紅以及隆起糜爛。另外,RAC的判定部位推薦在胃角部、胃體下部小彎進(jìn)行,報(bào)告顯示,在服用質(zhì)子泵抑制劑的病例等中,胃底腺膜成為裂痕膜[24,25],在這樣的病例中,RAC變得不明確,因此可以參考上述觀察結(jié)果進(jìn)行綜合診斷。

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      圖1 H.pylori未感染胃膜的內(nèi)鏡圖像

      Yoshii等人[14]在7名內(nèi)鏡??漆t(yī)生不知道除菌史等患者信息的狀態(tài)下進(jìn)行了胃鏡檢查,按照“京都胃炎分類(lèi)”,按照RAC、胃底腺息肉、線狀發(fā)紅、萎縮、彌漫性發(fā)紅、腸上皮化生、雞皮樣黏膜、地圖狀發(fā)紅等19個(gè)觀察結(jié)果進(jìn)行積極評(píng)價(jià)的結(jié)果。分析對(duì)象為498例,其中未感染膜的診斷率為RAC32.2、胃底腺息肉7.7、線狀發(fā)紅4.7,RAC對(duì)診斷最有效。并且,在作者等人的研究[13]中,RAC為未感染膜的主要內(nèi)鏡觀察結(jié)果(靈敏度100%,特異度98.7%,正確診斷率99.1%)。

      2)H.pylori現(xiàn)感染胃黏膜的內(nèi)鏡觀察結(jié)果的特征

      H.pylori現(xiàn)感染的胃膜在組織學(xué)上發(fā)現(xiàn)了淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),在粘液層可以確認(rèn)菌體。并且,發(fā)現(xiàn)伴隨慢性變化的固有胃腺萎縮和腸上皮化生,也就是說(shuō),是慢性活動(dòng)性胃炎的狀態(tài)。在內(nèi)鏡觀察結(jié)果中,以活動(dòng)性胃炎所見(jiàn)的彌漫性發(fā)紅、黏膜腫脹和白濁粘液為基礎(chǔ),除此之外,作為慢性所見(jiàn),出現(xiàn)頻率較高的萎縮,以及皺襞異常(腫大、蜿蜒和消失)、腸上皮化生、雞皮樣黏膜、黃色瘤,腺窩上皮增生性息肉等觀察結(jié)果[21,22]。

      A)彌漫性發(fā)紅

      主要是在胃體部的非萎縮膜上顯示出具有廣泛連續(xù)擴(kuò)張的均等發(fā)紅,不是斑駁的發(fā)紅,而是沒(méi)有濃淡的發(fā)紅。與膜腫脹、白濁粘液一樣,是顯示活動(dòng)性胃炎(組織學(xué)上反映中性粒細(xì)胞浸潤(rùn))的基本觀察結(jié)果,這是未感染和既往感染中沒(méi)有的,是現(xiàn)感染胃膜的典型的觀察結(jié)果。另外,由于彌漫性發(fā)紅通過(guò)除菌治療減輕消退,因此該消退所見(jiàn)可以作為內(nèi)鏡除菌成功的指標(biāo)[26]。為了準(zhǔn)確診斷輕微的彌漫性發(fā)紅,需要一定的經(jīng)驗(yàn),有報(bào)告稱,進(jìn)行色彩強(qiáng)調(diào)功能LCI觀察時(shí),彌漫性發(fā)紅可以識(shí)別,因此對(duì)H.pylori感染診斷是有用的(圖2)[27~32]。Dohi等人[27]在內(nèi)鏡的感染診斷中,比較了白色光和LCI的結(jié)果,其準(zhǔn)確度及靈敏度分別為74.2%、81.7%及85.8%、93.3%,與白色光相比,LCI觀察報(bào)告顯示診斷能力明顯提高。另外,在上述Yoshii等人的研究[14]中,現(xiàn)感染膜的診率為彌漫性發(fā)紅26.8、膜腫脹13.3、白濁粘液10.2,有報(bào)告顯示,彌漫性發(fā)紅為最高值。

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      圖2 彌漫性發(fā)紅內(nèi)鏡圖像

      B)萎縮

      是H.pylori感染胃膜中最具特征性的觀察結(jié)果,與腸上皮化生一樣,不僅在現(xiàn)感染中,也包括除菌后在內(nèi)的已感染膜中也可以觀察到。也就是說(shuō),有報(bào)告顯示,有萎縮并不意味著現(xiàn)感染。除菌后,在組織學(xué)上萎縮明顯改善[33],但也發(fā)現(xiàn)了內(nèi)鏡下沒(méi)有改善或不變的病例[34]。在常規(guī)的內(nèi)鏡觀察中,隨著胃膜的變薄,胃體部小彎的皺襞消失,樹(shù)枝狀的血管透見(jiàn)像和斑片褪色膜等的觀察結(jié)果,根據(jù)木村·竹本分類(lèi)[35]診斷內(nèi)鏡萎縮邊界(圖3)。在該分類(lèi)中,內(nèi)鏡萎縮邊界在胃體部小彎側(cè)不超過(guò)賁門(mén)的閉合型(C1~C3)和超過(guò)該類(lèi)型的向大彎側(cè)發(fā)展的開(kāi)放型(O1~O3)。另外,與白色光相比,通過(guò)NBI和LCI進(jìn)行胃膜觀察,萎縮邊界變得更加清晰。Mizukami等人[36]用白色光和LCI對(duì)萎縮邊界的觀察進(jìn)行了比較研究,其結(jié)果是現(xiàn)感染以及除菌后,在LCI中都得到了更明確的觀察。

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      圖3 木村-竹本內(nèi)鏡下萎縮分類(lèi)。萎縮邊界用虛線表示。A:C1(萎縮僅限于胃竇);B:C2(萎縮僅限于胃體小彎的小區(qū)域);C:C3(萎縮存在于胃體小彎的大區(qū)域,但不到賁門(mén) )D:O1(萎縮延伸至賁門(mén)),胃體萎縮邊界位于小彎和前壁之間);E:O2(胃體萎縮邊緣位于前壁);F:O3(萎縮廣泛存在于前壁和大彎之間)。

      分化型胃癌的發(fā)生與萎縮和腸上皮化生等有關(guān),報(bào)告了內(nèi)鏡胃膜萎縮和胃癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系[37,38]。近年來(lái),Sugimoto等人[17]以H.pylori胃炎932例、早期胃癌189例以及除菌后胃癌79例為對(duì)象,對(duì)根據(jù)“京都胃炎分類(lèi)”進(jìn)行的內(nèi)鏡評(píng)分進(jìn)行了比較研究的結(jié)果。早期胃癌的萎縮以及腸上皮化生的評(píng)分比H.pylori胃炎顯示出明顯的高值,通過(guò)多變量分析,腸上皮化生和男性有明顯的風(fēng)險(xiǎn)。另外,Shichijo等人[18]在“京都胃炎分類(lèi)”中,關(guān)于萎縮、腸上皮化生、雞皮樣黏膜、皺襞腫大、彌漫性發(fā)紅和胃癌風(fēng)險(xiǎn),對(duì)3392例進(jìn)行了研究,多變量分析結(jié)果顯示,萎縮和男性有明顯的風(fēng)險(xiǎn)。并且,除菌后發(fā)現(xiàn)的胃癌也不少[39],其風(fēng)險(xiǎn)是除菌前的胃膜萎縮[40-41]和組織學(xué)上的腸上皮化生[40]的程度有關(guān)聯(lián)的報(bào)告,在這樣的病例中,除菌后通過(guò)定期的內(nèi)鏡進(jìn)行隨訪觀察是很重要的。

      C)腸上皮化生腸上皮化生

      以萎縮的胃膜為背景,在典型病例中發(fā)現(xiàn)大小不同,灰白色的扁平隆起多發(fā)[42],橫山·竹本等人[43]稱為“特異型腸上皮化生”。但是,報(bào)告[44]顯示,除了灰白色調(diào)黏膜以外,還可以看到組織學(xué)上皮化生,通過(guò)常規(guī)的內(nèi)鏡觀察診斷所有的腸上皮化生也是有限的。近年來(lái),隨著圖像強(qiáng)調(diào)內(nèi)鏡的進(jìn)步,在白光觀察中,已經(jīng)到了能夠診斷不能充分識(shí)別的腸上皮化生的時(shí)代。NBI放大內(nèi)鏡觀察中的亮藍(lán)冠(LBC)(由于短波長(zhǎng)光反射到刷狀緣而產(chǎn)生的藍(lán)白光的線)作為腸上皮化生的診斷是有用的(圖 4)[45]。發(fā)現(xiàn)了在化生膜上皮下的脂肪滴的吸收·沉積物質(zhì)的白色透明物質(zhì)(WOS)(圖5)[45],據(jù)報(bào)道,LBC和WOS都是對(duì)腸上皮化生的內(nèi)鏡診斷有用的標(biāo)記[47]。Ono等人在LCI觀察中,將腸上皮化生被觀察到薰衣草色的情況作為lavender color sign(LCS)(圖6)進(jìn)行了報(bào)告[48],對(duì)白光以及LCI觀察中的腸上皮化生的篩選進(jìn)行了研究的結(jié)果,白光為19.0%,LCI為91.4%,LCI對(duì)診斷有效。并且,近年來(lái)Ono等人[49]報(bào)告,通過(guò)噴灑l-mentholLCI觀察腸上皮化生更加明顯。Osawa等人[50]和Takeda等人[31]報(bào)告稱,報(bào)告顯示,BLI觀察同樣對(duì)腸上皮化生的診斷也是有用的。

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      圖4 腸上皮化生內(nèi)鏡圖像

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      圖5 腸上皮化生內(nèi)鏡圖像

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      圖6 腸上皮化生內(nèi)鏡圖像

      D)雞皮樣(結(jié)節(jié)樣)黏膜

      就像剝?nèi)ルu毛后的皮膚一樣,在胃膜上密集地發(fā)現(xiàn)了均勻的顆粒狀隆起,稱為“雞皮樣胃膜”,多在胃角部到胃竇部觀察發(fā)現(xiàn)[51-52]。以往,認(rèn)為年輕女性中較多的生理性現(xiàn)象,雖然被理解為病變的意義很少,但是通過(guò)之后的研究,雞皮樣胃炎(結(jié)節(jié)樣胃炎)是H.pylori菌的首次感染引起的過(guò)剩的免疫應(yīng)答,是好發(fā)于H.pylori感染陽(yáng)性的小兒和年輕人的胃炎的一種形態(tài)[51-52]。并且雞皮樣胃并發(fā)消化性潰瘍和胃癌等的病例被報(bào)告[53~55],雞皮樣胃炎(結(jié)節(jié)樣胃炎)作為年輕人胃癌,特別是未分化型胃癌的發(fā)生母地而備受關(guān)注。竹本等人最初報(bào)告[56]是20歲女性胃癌手術(shù)病例的胃鏡圖像,記述為廣泛性地發(fā)現(xiàn)了與“鳥(niǎo)兒”相比較的明顯的顆粒像。關(guān)于致癌機(jī)制有很多不清楚的地方,但是背景胃黏膜的萎縮雖然輕度,但胃酸分泌能力低[57],不僅是胃竇部,炎癥也波及到胃體部。淋巴濾泡形成顯著等可能致癌。在診斷雞皮胃炎時(shí),作為胃體部的未分化型胃癌的高危人群,應(yīng)該盡早除菌。雞皮胃炎的內(nèi)鏡可見(jiàn)以結(jié)節(jié)性變化為特征,在結(jié)節(jié)隆起的中心發(fā)現(xiàn)了白色的凹陷,眾所周知,病理學(xué)上主要是淋巴濾泡的增生,通過(guò)除菌,這種變化會(huì)隨著時(shí)間的推移而消失。另外,在雞皮樣胃炎(結(jié)節(jié)樣胃炎)的內(nèi)鏡診斷中,不僅常規(guī)觀察,而且通過(guò)并用NBI、BLI以及LCI,結(jié)節(jié)性變化變得更加明顯,作為診斷輔助是有用的(圖7)[58]。

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      圖7 雞皮樣胃炎(結(jié)節(jié)樣胃炎)內(nèi)鏡圖像

      E)皺襞腫大·蜿蜒皺襞腫大

      在胃體部發(fā)現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的同時(shí),由于上皮細(xì)胞的增殖亢進(jìn)和腺窩上皮的增生而引起的黏膜肥厚。在內(nèi)鏡觀察中,乍一看胃體部大彎的皺襞粗而蜿蜒,指的是即使通過(guò)充分的送氣也不會(huì)消失而被觀察到的皺璧59)。有報(bào)告稱,這通過(guò)除菌治療得到了明顯的改善。Watanabe等人[60]在前瞻性隊(duì)列研究中,對(duì)內(nèi)鏡檢查中皺襞肥厚型胃炎的胃癌發(fā)生率進(jìn)行了研究,其結(jié)果是:有報(bào)告顯示,與對(duì)照(無(wú)皺襞腫大)的胃癌發(fā)生率(43人/人口10萬(wàn)·年)相比,皺襞腫大型胃炎的發(fā)生率(1,749人/人口10萬(wàn)·年)明顯較高。雖然關(guān)于致癌機(jī)制還不明確,一般認(rèn)為,H.pylori感染引起的炎癥性細(xì)胞因子(IL-1β等)的產(chǎn)生亢進(jìn)和由此引起的胃酸分泌的抑制、增殖因子的產(chǎn)生亢進(jìn)等與致癌有關(guān)。

      3)H.pylori已感染胃黏膜的內(nèi)鏡圖像

      H.pylori已感染胃膜伴隨著除菌治療、偶然的抗菌藥引起的除菌或高度萎縮引起的細(xì)菌的自然消失,中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)迅速消失,但單核細(xì)胞浸潤(rùn)殘存,即慢性非活動(dòng)性胃炎的狀態(tài)。在內(nèi)鏡觀察中發(fā)現(xiàn)萎縮和腸上皮化生,彌漫性發(fā)紅和腫脹消失,相反,有時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)地圖狀發(fā)紅,在診斷這樣的觀察結(jié)果時(shí),被認(rèn)為是已感染[21,22,61]。由于除菌使彌漫性發(fā)紅消退,因此沒(méi)有萎縮的胃底腺區(qū)域呈白色,在萎縮、腸上皮化生中殘留發(fā)紅。將該發(fā)紅稱為地圖狀發(fā)紅或色調(diào)逆轉(zhuǎn)現(xiàn)象[62](圖8)。地圖狀發(fā)紅被用作斑狀發(fā)紅、小發(fā)紅凹陷、斑狀發(fā)紅等各種各樣的用語(yǔ),在“胃炎的京都分類(lèi)”中提倡統(tǒng)一為地圖狀發(fā)紅。地圖狀發(fā)紅雖然不一定是在除菌后出現(xiàn)的,但是在發(fā)現(xiàn)該觀察結(jié)果的情況下,被認(rèn)為是除菌后的胃膜[63,64]。

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      圖8 除菌前、除菌后1年內(nèi)鏡圖像

      地圖狀發(fā)紅在高度萎縮病例中容易出現(xiàn),對(duì)地圖狀發(fā)紅組26例和對(duì)照組89例的萎縮程度進(jìn)行研究的結(jié)果,在地圖狀發(fā)紅組中,發(fā)現(xiàn)高度萎縮的頻率明顯較高(19/26:73%vs25/89:28.1%,p<0.001)12)。地圖狀發(fā)紅在組織學(xué)上為腸上皮化生,據(jù)報(bào)道,這是除菌后發(fā)現(xiàn)的胃癌風(fēng)險(xiǎn)[65,66],除了與Ⅱc病變的鑒別診斷外,對(duì)地圖狀發(fā)紅以外的背景胃進(jìn)行詳細(xì)的內(nèi)鏡觀察也很重要。Majima等人[66]對(duì)于除菌后胃癌109例和除菌后非胃癌85例,根據(jù)“胃炎的京都分類(lèi)”,通過(guò)白色光和LCI觀察對(duì)萎縮、地圖狀發(fā)紅的檢出率進(jìn)行了研究。胃癌組的地圖狀發(fā)紅的檢出率比非胃癌高(白光觀察:61.5%vs37.7%,LCI觀察:78.0%vs45.9%),另外,LCI觀察的地圖狀發(fā)紅的檢出率較高,報(bào)告了其有效性。并且,Ono等人[67]報(bào)告了在多中心前瞻性共同研究中比較白光觀察和LCI觀察的結(jié)果,LCI觀察不僅對(duì)現(xiàn)感染,對(duì)已感染的診斷也是有效的(已感染的正確診斷率:白光36.8%vs LCI 78.9%)。

      “胃炎京都分類(lèi)”~ H. pylori 感染以外的胃炎 胃膜變化

      “胃炎的京都分類(lèi)”修訂第2版除了初版的分類(lèi)之外,還列舉了H.pylori感染以外的胃炎、胃膜變化。表2中顯示了修訂第2版中新提出的H.pylori感染以外的胃炎一覽表21)。今后H.pylori感染率將進(jìn)一步降低。隨著除菌治療進(jìn)一步普及的時(shí)代,自身免疫性胃炎、NHPH(non-Helicobacter pylori Helicobacter species)感染、非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥(NSAID)/阿司匹林(ASA)以及質(zhì)子泵抑制劑(PPI)/鉀離子競(jìng)爭(zhēng)型酸分泌抑制藥(P-CAB)引起的胃變化,嗜酸性胃炎被引入到這里。本文根據(jù)版面分類(lèi)情況,對(duì)自身免疫性胃炎(A型胃炎)以及伴隨PPI的胃的主要變化進(jìn)行概述。

      1)自身免疫性胃炎(A型胃炎)

      A型胃炎是胃底腺抗胃壁細(xì)胞抗體損傷引起的自身免疫引起的胃炎。這是Strickland等人[68]提出的特殊型胃炎,幾乎沒(méi)有發(fā)現(xiàn)幽門(mén)腺萎縮,與此相對(duì),胃底腺萎縮高度。也就是說(shuō),是顯示逆萎縮模式的胃炎(圖9)。眾所周知,與血中抗壁細(xì)胞抗體和抗內(nèi)因子抗體有關(guān),經(jīng)常并發(fā)惡性貧血的成因、胃癌和胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生母地、中老年女性的自身免疫性甲狀腺疾病,有時(shí)也被視為自身免疫性多內(nèi)分泌腺綜合癥[69]。但是,由于對(duì)本疾病的認(rèn)識(shí)度的提高等,以內(nèi)鏡檢查為契機(jī)發(fā)現(xiàn)的病例[70,71],胃癌風(fēng)險(xiǎn)層分組[72],貧血(大球性貧血和缺鐵性貧血)和甲狀腺疾病等自身免疫性疾病,胃癌等的詳細(xì)檢查、除菌73)(通過(guò)來(lái)自腸道的尿素酶產(chǎn)生菌,尿素呼氣試驗(yàn)呈陽(yáng)性,反復(fù)多次除菌)病例等診斷的病例有所增加。A型胃炎一直被認(rèn)為是罕見(jiàn)的疾病,以內(nèi)鏡檢查為契機(jī)發(fā)現(xiàn)的病例在增加。青木等人74)在多中心連續(xù)的內(nèi)鏡檢查761病例中,A型胃炎的頻率為0.49%(43/8,761),性別為男性0.14%,女性0.9%,報(bào)告顯示,在高度萎縮(木村·竹本分類(lèi):O2/O3)中的頻率為6.22%。由于在高度萎縮病例中可能潛在存在A型胃炎,所以應(yīng)該注意有無(wú)逆萎縮。

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      圖9 自身性免疫性胃炎(A型胃炎)

      近年來(lái),Terao等人[75]報(bào)告了多中心共同研究對(duì)245例A型胃炎進(jìn)行臨床病理學(xué)研究。245例的男性89例,女性156例,平均年齡為67.2歲,抗壁細(xì)胞抗體陽(yáng)性率為90.6%(202/223),抗內(nèi)因子抗體陽(yáng)性率為51.8%(72/139)。H.pylori感染率為7.8%(17/218),血清胃泌素(平均±標(biāo)準(zhǔn)偏差)為2,845±2,234pg/ml,PGⅠ值為8.24±9.9 ng/ml,PGⅡ值為9.53±4.65 ng/ml,Ⅰ/Ⅱ比為0.88±0.69。并且,在典型的內(nèi)鏡逆萎縮的基礎(chǔ)上,發(fā)現(xiàn)胃體部的粘著粘液為32.5%(73/225),假息肉為22.9%(11/48),胃竇部的斑狀發(fā)紅為22.9%(49/214),環(huán)狀花紋為19.2%(41/214),報(bào)告為其特征性的內(nèi)鏡所見(jiàn)。

      2)伴隨PPI的胃黏膜的變化

      a)黑點(diǎn)

      近年來(lái),被定義為黑色色素沉著的被稱為“黑點(diǎn)”的內(nèi)鏡觀察結(jié)果的報(bào)告隨處可見(jiàn)[76~81]。首次報(bào)告該黑點(diǎn)的Hatano等人對(duì)胃活檢標(biāo)本等進(jìn)行了研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在該部位有擴(kuò)張為囊胞狀的胃底腺管,報(bào)告顯示,其中存積了嗜酸性物質(zhì),含有褐色的微細(xì)顆粒狀物質(zhì)的沉積?!熬┒?span>胃炎分類(lèi)”初版中沒(méi)有被提及,但在該修訂的第2版中,黑點(diǎn)被明確記載為“PPI長(zhǎng)期內(nèi)服病例和除菌治療后的胃膜中觀察到的黑子樣的小斑點(diǎn)”[79]。這種病例的發(fā)生機(jī)理和嗜酸性物質(zhì)以及褐色顆粒狀物質(zhì)的本體目前還不明確,但是通過(guò)內(nèi)服PPI和除菌產(chǎn)生胃底腺組織的擴(kuò)張,推測(cè)這是在囊胞狀擴(kuò)張的腺管內(nèi)沉積褐色的微細(xì)顆粒狀物質(zhì)的觀察結(jié)果(圖10)。另外,黑點(diǎn)有多發(fā)于胃體部和穹窿部的傾向,在胃底腺息肉和胃底腺型胃癌中也有發(fā)現(xiàn)[79,80]。

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      圖10 胃黑點(diǎn)內(nèi)鏡圖像

      Adachi等人[78]報(bào)告,在1600例中有156例(9.8%)發(fā)現(xiàn)了黑點(diǎn),H.pylori陽(yáng)性、陰性以及除菌后不同的頻率分別為2.1%、1.5%和18.2%。在關(guān)于黑點(diǎn)發(fā)生的多變量分析中,除菌引起的因子最強(qiáng)[OR13.153],其次是與高齡有明顯的相關(guān)性。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與PPI的相關(guān)性。并且,在除菌群中也發(fā)現(xiàn)了與中、高度萎縮的有意義的相關(guān)性(高度萎縮:[OR 3.205],中度萎縮:[OR 2.642]),黑點(diǎn)可以作為除菌成功的內(nèi)鏡的指標(biāo)[81,82]。

      B)多發(fā)性白色扁平隆起(春間·川口病變)

      存在從胃體上部到穹咽部經(jīng)常出現(xiàn)白色扁平隆起的病變。川口等人83)在第73屆日本消化器官內(nèi)鏡學(xué)會(huì)大會(huì)上首次以“胃體部發(fā)現(xiàn)的白色扁平隆起的研究”為題,報(bào)告了20例。在本報(bào)告中,男性女性比7:13,女性多,平均年齡為68.1歲(38~92歲),20例中有13例(65%)投用了PPI或H2受體拮抗劑,在病理組織學(xué)上指出是胃底腺腺窩上皮的增生性變化。自該報(bào)告以來(lái),從口服PPI病例的胃體上部,明確了在白色色調(diào)中多發(fā)長(zhǎng)度較低的扁平隆起而被確認(rèn)[84~86],本病變也被稱為“春間·川口病變”。如果用遠(yuǎn)觀察的話,雖然有時(shí)不能識(shí)別病變,但是通過(guò)接近觀察或者通過(guò)NBI、BLI、LCI觀察可以準(zhǔn)確地進(jìn)行診斷(圖11)。

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      圖11多發(fā)性白色扁平隆起內(nèi)鏡圖像

      近年來(lái),Adachi等人[86]以1995例為對(duì)象,對(duì)多發(fā)性白色扁平隆起和胃黏膜萎縮的程度進(jìn)行了研究。多發(fā)性白色扁平隆起在1995例中有60例(3.0%)被觀察到,高齡女性較多,60例中有51例(85%)有除菌病史。對(duì)其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行多變量分析的結(jié)果是,除菌既往病史,女性,高齡,并且,在除菌既往病例中提取出具有高度萎縮的病例,報(bào)告顯示內(nèi)服胃酸分泌抑制藥并不是發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

      C)敷石狀黏膜

      胃體部黏膜上發(fā)現(xiàn)了宛如鋪滿石頭的黏膜觀察結(jié)果,即“敷石狀黏膜”所見(jiàn)[87]。敷石狀黏膜與周?chē)つさ纳{(diào)基本相同,以無(wú)數(shù)的小顆粒狀隆起為主體。隆起多見(jiàn)于皺襞和皺襞之間,乍一看,這給人的印象是“桃子”的胃膜(圖12)。

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      圖12 敷石狀黏膜內(nèi)鏡圖像

      Takahari等人[88]以口服6個(gè)月以上PPI的171個(gè)病例為對(duì)象,對(duì)其臨床特征和內(nèi)鏡觀察結(jié)果以及敷石狀黏膜的病理學(xué)特征進(jìn)行了研究。其結(jié)果,在171例中有60例(35.1%)發(fā)現(xiàn)了敷石狀黏膜的觀察結(jié)果,24例中有19例(79.2%)報(bào)告了胃底腺的囊狀擴(kuò)張,18例(75.0%)報(bào)告了PCP(parietal cell protrusion:壁細(xì)胞向腺內(nèi)腔突出的觀察結(jié)果),7例(29.2%)發(fā)現(xiàn)了空泡化觀察結(jié)果。另外,Miyamoto等人[24]進(jìn)行了PPI口服和裂痕膜以及敷石狀黏膜的研究,裂縫黏膜的頻率在PPI服用者中為24.4%(40/164),與非服用者的3.7%(14/374)相比,比率明顯較高,敷石狀黏膜也得到了同樣的結(jié)果(9.1%vs.0.8%)。關(guān)于本病變的發(fā)生機(jī)理還不清楚,可以認(rèn)為,PPI與壁細(xì)胞的質(zhì)子泵結(jié)合,為了抑制胃酸分泌,引起其直接作用或高胃泌素血癥引起的增生性變化,胃黏膜呈敷石狀。

      結(jié)論

      以“京都胃炎分類(lèi)”的初版以及修訂第2版為中心,分類(lèi)概述和內(nèi)鏡觀察結(jié)果的進(jìn)行解說(shuō),包括典型的內(nèi)鏡圖像和文獻(xiàn)評(píng)論。本分類(lèi)是內(nèi)鏡診療和檢查領(lǐng)域的H.pylori感染診斷,H.pylori感染狀態(tài)引起的胃癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià),在內(nèi)鏡醫(yī)生培養(yǎng)、教育等方面是非常有用的,可以說(shuō)是進(jìn)一步發(fā)展了至今為止的歷史悠久的胃炎學(xué)。近年來(lái),使用人工智能(AI:artificial intelligence)的胃炎診斷的有效性也在報(bào)告[89,90],今后將“京都胃炎分類(lèi)”用在AI診斷中,期待進(jìn)一步的進(jìn)化。

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