在2021年第一季度，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了 14 款新藥。這一總數(shù)超過(guò)了去年同期12項(xiàng)批準(zhǔn)記錄，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了2019年第一季度的7項(xiàng)批準(zhǔn)。

腫瘤產(chǎn)品仍占據(jù)主導(dǎo)地位，獲5項(xiàng)批準(zhǔn)

從上表可以看出，腫瘤產(chǎn)品繼續(xù)占據(jù)主導(dǎo)地位，獲得了FDA的5項(xiàng)批準(zhǔn)。

1、Cosela（trilaciclib）

Trilaciclib是一種細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶（CDK）4/6抑制劑，具有降低骨髓抑制毒性的潛力。研究表明，Trilaciclib加入化療中并不改善化療的骨髓抑制，卻明顯改善了患者的OS，研究結(jié)果發(fā)表于《Lancet Oncology》。

G1 Therapeutics公司開(kāi)發(fā)的CDK4/6抑制劑Cosela（trilaciclib）值得關(guān)注，因?yàn)樵撍幈慌鷾?zhǔn)減輕化學(xué)療法的副作用（降低廣泛期小細(xì)胞肺癌患者在接受某些類(lèi)型化療時(shí)出現(xiàn)的骨髓抑制頻率），這是第一種獲批用于該用途的CDK4/6抑制劑。

2、Tepmetko（tepotinib）

Tepmetko是一種低分子化合物，對(duì)間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）具有抑制作用，包括MET外顯子14跳躍突變、MET擴(kuò)增或MET蛋白過(guò)度表達(dá)。Tepmetko能夠抑制MET的磷酸化，通過(guò)抑制下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，被認(rèn)為表現(xiàn)出腫瘤生長(zhǎng)抑制作用。

德國(guó)默克公司的Tepmetko（tepotinib）將與諾華的MET抑制劑Tabrecta（capmatinib）進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，Tabrecta具有比Tepmetko領(lǐng)先9個(gè)月獲得FDA批準(zhǔn)的優(yōu)勢(shì)，但Tepmetko每日一次給藥與Tabrecta每日兩次給藥相比，更具便利性可能會(huì)支持Tepmetko市場(chǎng)份額的增長(zhǎng)。

3、Fotivda（tivozanib）

AVEO Oncology的VEGFR抑制劑Fotivda（tivozanib）是市場(chǎng)上可能面臨最大挑戰(zhàn)的一種抗癌藥物，經(jīng)過(guò)5年的努力，該藥物終于獲得FDA批準(zhǔn)。它是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療先前接受過(guò)2種或2種以上系統(tǒng)治療方案的復(fù)發(fā)性或難治性晚期腎細(xì)胞癌成人患者的治療方法。

該藥已獲歐盟、挪威、新西蘭、冰島批準(zhǔn)用于晚期腎細(xì)胞癌成人患者。它是一種強(qiáng)效、選擇性、長(zhǎng)效抑制劑，可抑制所有3種VEFG受體，同時(shí)具有最小化的脫靶毒性，潛在地帶來(lái)改善的療效和最小化的劑量調(diào)整。在臨床前模型中，當(dāng)與免疫調(diào)節(jié)療法聯(lián)合用藥時(shí)，F(xiàn)otivda能夠顯著減少調(diào)節(jié)性T細(xì)胞產(chǎn)生、潛在地增強(qiáng)活性。

然而，腎細(xì)胞癌領(lǐng)域發(fā)生了巨大變化，目前抗PD1/PDL1藥物與其他產(chǎn)品的聯(lián)合正在主導(dǎo)該適應(yīng)癥的治療。Fotivda預(yù)計(jì)在2026年的銷(xiāo)售額將僅為1.55億美元也就不難理解了。

4、Ukoniq（Umbralisib）

TG Therapeutics公司開(kāi)發(fā)的umbralisib是一款新一代PI3Kδ抑制劑。它對(duì)PI3Kδ的特異性?xún)?yōu)于其它PI3Kδ抑制劑，不會(huì)對(duì)PI3γ產(chǎn)生抑制。而且它能夠通過(guò)抑制名為CK1-ε的蛋白，防止擾亂調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能，從而提高藥物的耐受性。它曾獲得FDA的突破性療法認(rèn)定，治療邊緣區(qū)淋巴瘤患者。

Umbrasib對(duì)PI3K的δ亞型具有納米摩爾效力，并且對(duì)α、β、γ亞型具有高選擇性。umbralisib還獨(dú)特地抑制酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε），這可能具有直接的抗癌作用，也可能調(diào)節(jié)先前PI3K抑制劑中觀察到的與免疫介導(dǎo)不良事件相關(guān)的T細(xì)胞活性。

值得一提的是，Ukoniq是獲批治療復(fù)發(fā)/難治性MZL和FL的第一個(gè)也是唯一一個(gè)口服、每日一次、磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3K-δ）和酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε）雙重抑制劑。

5、Pepaxto（Melphalan flufenamude）

Pepaxto（melphalan flufenamide）美法侖氟苯酰胺，也稱(chēng)為美氟芬，是一款首創(chuàng)（first-in-class）的肽偶聯(lián)藥物，將烷化劑與靶向氨肽酶的多肽偶聯(lián)在一起。Pepaxto由于其親脂性能夠迅速被MM細(xì)胞攝入，在細(xì)胞內(nèi)，它會(huì)迅速被肽酶水解，從而釋放具有親水性的烷化劑。氨肽酶在腫瘤細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)，尤其是在晚期癌癥或攜帶高突變復(fù)合的腫瘤中。

在體外實(shí)驗(yàn)中，Pepaxto由于能夠提高烷化劑在細(xì)胞內(nèi)的濃度，殺傷MM細(xì)胞的能力比其攜帶的烷化劑高50倍。

唯一重磅炸彈潛質(zhì)藥

狼瘡性腎炎是自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）最嚴(yán)重、最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。它引起不可逆的腎臟損害，顯著增加腎衰竭、心臟事件和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

Lupkynis是一種潛在“best-in-class”的新型鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNI）。它通過(guò)抑制鈣調(diào)磷酸酶，阻斷IL-2表達(dá)和T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，穩(wěn)定腎臟足細(xì)胞（podocyte）。包含357名LN患者的關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，Lupkynis達(dá)到40.8%的完全腎臟緩解率（complete renal response rate），對(duì)照組這一數(shù)值為22.5%（p

狼瘡性腎炎患者在經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的等待后，在短短兩個(gè)月內(nèi)迎來(lái)了首款獲得FDA批準(zhǔn)的生物制品療法Benlysta和首款口服療法Lupkynis。它們代表著治療狼瘡性腎炎領(lǐng)域的重大進(jìn)步。

Lupkynis（voclosporin）是本季度批準(zhǔn)的唯一一款有望在上市后5年內(nèi)實(shí)現(xiàn)重磅炸彈級(jí)別銷(xiāo)售額的產(chǎn)品。產(chǎn)品美國(guó)以外權(quán)益，目前與日本巨頭大冢制藥（Otsuka）合作；此前大冢已經(jīng)支付5000萬(wàn)美元首付款，后期將有5000萬(wàn)美元的注冊(cè)或其他里程碑費(fèi)用，以及將獲得10-20%不同梯度的凈銷(xiāo)售權(quán)益分成。

Lupkynis是治療狼瘡性腎炎的首個(gè)口服療法，可以使其與葛蘭素史克的皮下注射劑型單抗Benlysta（belimumab）錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng)，從而引起業(yè)界對(duì)Aurinia可能會(huì)成為大型制藥企業(yè)收購(gòu)目標(biāo)的猜測(cè)。

罕見(jiàn)病領(lǐng)域獲得了3項(xiàng)批準(zhǔn)

第一季度，罕見(jiàn)病領(lǐng)域有3款新藥獲得了FDA批準(zhǔn)。

Sarepta獲得了針對(duì)杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）的第三項(xiàng)批準(zhǔn)，該產(chǎn)品是根據(jù)治療48周后肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白相對(duì)于基線水平的增加而獲得批準(zhǔn)的，但是，與Sarepta用于其他DMD患者亞群的類(lèi)似產(chǎn)品一樣，目前尚缺乏明確的證據(jù)表明肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白的產(chǎn)生可帶來(lái)臨床益處。

其他兩種批準(zhǔn)的藥物是first-in-class：純合子家族性高膽固醇血癥治療藥物Evkeeza（evinacumab）和遺傳性代謝異常A型鉬輔因子缺乏癥治療藥物Nulibry（fosdenopterin）。

盡管第一季度FDA批準(zhǔn)具有潛在的重磅炸彈銷(xiāo)售額產(chǎn)品寥寥，但至少代表著今年批準(zhǔn)新藥一個(gè)良好的開(kāi)端。由于COVID-19對(duì)FDA工作的影響可能會(huì)減弱，因此，如果繼續(xù)保持這種步伐，2021年FDA批準(zhǔn)新藥數(shù)量可能會(huì)再次打破紀(jì)錄。