2021年05月06日訊 /生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)抗PD-1療法Keytruda（可瑞達(dá)?，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗），聯(lián)合曲妥珠單抗（trastuzumab）及含氟嘧啶和鉑類藥物化療，一線治療局部晚期不可切除性或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性胃癌或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。

值得一提的是，Keytruda是第一個(gè)被批準(zhǔn)與曲妥珠單抗和化療聯(lián)合應(yīng)用一線治療胃癌或GEJ腺癌的抗PD-1療法。該適應(yīng)癥是在FDA的實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審查（RTOR）試點(diǎn)項(xiàng)目下進(jìn)行審查，并給予腫瘤緩解率和緩解持久性數(shù)據(jù)獲得加速批準(zhǔn)。針對(duì)該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)，將取決于驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)中對(duì)臨床益處的驗(yàn)證和描述。

此次Keytruda最新批準(zhǔn)，基于正在進(jìn)行的3期KEYNOTE-811試驗(yàn)（NCT03615326）的數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)在692例未接受過(guò)系統(tǒng)療法治療轉(zhuǎn)移性疾病的HER2陽(yáng)性晚期胃癌或GEJ腺癌患者中開(kāi)展，評(píng)估了Keytruda聯(lián)合曲妥珠單抗和化療（5-氟尿嘧啶+順鉑，或卡培他濱+奧沙利鉑）用于一線治療的療效和安全性。

結(jié)果顯示，與曲妥珠單抗+化療組相比，Keytruda+曲妥珠單抗+化療組表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更高的客觀緩解率（ORR：74% vs 52%；p＜0.0001）。Keytruda方案組中，完全緩解率（CR）為11%、部分緩解率（PR）為63%。而曲妥珠單抗+化療組中，CR為3.1%、PR為49%。

KEYNOTE-811臨床數(shù)據(jù)

胃癌免疫治療方面，今年4月中旬，百時(shí)美施貴寶（BMS）的抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，聯(lián)合氟嘧啶和鉑類組合化療，一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（GC）、胃食管交界（GEJ）癌、食管腺癌（EAC）成人患者，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)如何。

Opdivo是第一個(gè)也是唯一一個(gè)聯(lián)合化療與單純化療在一線治療胃癌、GEJ癌、EAC方面顯著改善總生存期（OS）的免疫療法，將成為這類患者新的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。來(lái)自關(guān)鍵3期臨床研究（CheckMate-649）的結(jié)果顯示，與化療組相比，Opdivo+化療組總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。

具體數(shù)據(jù)為：在CPS≥5的PD-L1陽(yáng)性患者中，Opdivo+化療組的中位OS為14.4個(gè)月（95%CI:13.1-16.2），而化療組的中位OS為11.1個(gè)月（95%CI:10.0-12.1），數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（HR=0.71；98.4%CI:0.59-0.86；p<0.0001）。Opdivo+化療組的中位PFS為7.7個(gè)月（95%CI:7.0-9.2），而化療組為6.0個(gè)月（95%CI:5.6-6.9），數(shù)據(jù)也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（HR:0.68；98%CI:0.56-0.81；p<0.0001）。該試驗(yàn)中，Opdivo+化療聯(lián)合用藥的安全性反映了Opdivo和化療的已知安全性，沒(méi)有觀察到新的安全性信號(hào)。

Opdivo聯(lián)合化療對(duì)CPS≥1的PD-L1陽(yáng)性患者群體、所有隨機(jī)患者群體中也觀察到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的OS益處。在所有隨機(jī)患者群體中，接受Opdivo+化療的患者中位OS為13.8個(gè)月（95%CI:12.6-14.6），僅接受化療的患者中位OS為11.6個(gè)月（95%CI:10.9-12.5），數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（HR:0.80；99.3%CI:0.68-0.94；p=0.0002）。在CPS≥1的PD-L1陽(yáng)性患者中，接受Opdivo+化療的患者中位OS為14.0個(gè)月（95%CI:12.6-15.0），僅接受化療的患者中位OS為11.3個(gè)月（95%CI:10.6-12.3），數(shù)據(jù)也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（HR:0.77；99.3%CI:0.64-0.92；p=0.0001）。

胃癌是全球第五大常見(jiàn)癌癥，也是第三大癌癥死亡原因。2018年，全球胃癌新發(fā)病例超過(guò)100萬(wàn)例，死亡約78.3萬(wàn)例。胃癌的定義較為廣泛，包括形成于胃和食管交界處的胃食管連接部（GEJ）癌在內(nèi)的多種癌癥均可被歸屬于胃癌。相較胃癌，胃食管連接部癌的患病率雖低，卻呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)。

Keytruda屬于抗PD-(L)1腫瘤免疫療法，這類療法通過(guò)提高人體免疫系統(tǒng)的能力來(lái)幫助檢測(cè)和對(duì)抗腫瘤細(xì)胞。Keytruda是一種抗PD-1療法，通過(guò)阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。目前，Keytruda已成為多種類型癌癥的基礎(chǔ)療法。

在全球范圍內(nèi)，已有10多款抗PD-(L)1療法批準(zhǔn)上市，Keytruda是其中的領(lǐng)頭羊，2020年全球銷售額達(dá)到143.8億美元，較上一年增長(zhǎng)幅度達(dá)30%。

默沙東擁有業(yè)界最大規(guī)模的免疫腫瘤學(xué)臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，目前有超過(guò)1400個(gè)臨床試驗(yàn)正在調(diào)查Keytruda在多種類型腫瘤和治療背景中的作用。Keytruda臨床項(xiàng)目旨在了解該藥在癌癥中的作用以及可能預(yù)測(cè)患者從Keytruda治療中受益的因素，包括探索幾種不同的生物標(biāo)志物。（生物谷Bioon.com）

原文出處：FDA approves Merck’s KEYTRUDA (pembrolizumab) Combined With Trastuzumab and Chemotherapy as First-line Treatment in Locally Advanced Unresectable or Metastatic HER2-Positive Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma