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      硫辛酸、依帕司他,從根上阻止糖尿病神經(jīng)病變,抗氧化兼修復(fù)神經(jīng),促進神經(jīng)傳導(dǎo)

       用藥探究 2021-05-07

      得了糖尿病,雖然最明顯的變化就是血糖升高了,但它所帶來的并發(fā)癥總是在潛移默化中危害著我們。其中一大并發(fā)癥就是糖尿病引起的神經(jīng)病變,包括周圍神經(jīng)病變和自主神經(jīng)病變。

      周圍神經(jīng)病變,最直觀的感覺就是四肢會出現(xiàn)麻木、發(fā)涼、疼痛等,而累及自主神經(jīng),涉及的范圍就較廣,包括心血管自主神經(jīng)、消化系統(tǒng)自主神經(jīng)、泌尿生殖系統(tǒng)自主神經(jīng)、其他自主神經(jīng),一旦支配這些臟器的神經(jīng)出現(xiàn)了傳導(dǎo)障礙,就會表現(xiàn)出一系列相應(yīng)的病癥。

      比如心臟方面,在安靜的狀態(tài)下心跳過快、直立性低血壓、暈厥、冠狀動脈異常的收縮和舒張、無痛性的心肌梗死、猝死、心臟驟停;消化系統(tǒng)方面,出現(xiàn)呃逆、吞咽困難、胃輕癱、腹瀉、便秘等;泌尿生殖系統(tǒng)方面,出現(xiàn)排尿困難、尿失禁、尿潴留、尿路感染、男性勃起功能障礙、女性性欲減退等。

      另外自主神經(jīng)病變的糖尿病患者,還會出現(xiàn)出汗減少或無汗、手足干燥開裂、對低血糖的感應(yīng)減退、低血糖恢復(fù)的時間延長等。糖尿病患者有以上表現(xiàn)時,要及時排查是否出現(xiàn)了糖尿病神經(jīng)病變,及時干預(yù),防止進一步發(fā)展。

      在治療糖尿病引起的神經(jīng)病變方面,一方面是嚴(yán)格控制血糖,使血糖達標(biāo),減少血糖波動,這是最根本最有效的預(yù)防方法。另一方面應(yīng)用相應(yīng)的藥物也是很關(guān)鍵的。

      主要包括修復(fù)和營養(yǎng)神經(jīng)的藥物甲鈷胺、神經(jīng)生長因子等。改善微循環(huán)的藥物,如貝前列素鈉、胰激肽原酶、西洛他唑、己酮可可堿、鈣離子拮抗劑、活血化瘀類中藥。因為不論是周圍神經(jīng)還是自主神經(jīng),缺血缺氧都是神經(jīng)發(fā)生病變的重要基礎(chǔ),這類藥物通過擴張血管、改善血液的高凝狀態(tài)和微循環(huán),恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的供血和供氧,可有效改善相應(yīng)的臨床癥狀。

      另外就是針對神經(jīng)病變發(fā)病機制的兩個藥物,一個是抗氧化應(yīng)激的硫辛酸,另一個是醛糖還原酶抑制劑依帕司他。除此之外,還有改善神經(jīng)痛的藥物,包括常用的普瑞巴林、加巴噴丁、度洛西汀等。以及改善自主神經(jīng)相應(yīng)癥狀,對癥治療的藥物。今天我們重點講講硫辛酸和依帕司他。

      硫辛酸

      硫辛酸是一種B族維生素,是人體內(nèi)丙酮酸脫氫酶系和α-酮戊二酸脫氫酶系的輔酶。硫辛酸是人體內(nèi)重要的抗氧化劑,可在人體內(nèi)自行合成。硫辛酸進入人體后,可在許多身體組織中還原成雙氫硫辛酸,硫辛酸和雙氫硫辛酸無論在細(xì)胞內(nèi)還是細(xì)胞外均能發(fā)揮抗氧化作用。

      硫辛酸可抑制神經(jīng)組織的脂質(zhì)氧化,阻止蛋白質(zhì)的糖基化作用,抑制醛糖還原酶,阻止葡萄糖或半乳糖轉(zhuǎn)化為山梨醇(危害神經(jīng)的物質(zhì)),從而防止神經(jīng)受損。并且可直接或間接地促進維生素C和維生素E再生,研究表明,硫辛酸可增加細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽和輔酶Q10的水平,并可與金屬離子螯合。用于糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的感覺異常。

      硫辛酸也是金屬螯合劑,因此不要與含金屬離子的藥物同服(如鐵制劑、鎂制劑、牛奶中因含鈣成分也不要同服),宜在早餐前半小時服用本品,午餐或晚餐時可服用鐵和鎂制劑。硫辛酸可增強胰島素和口服降糖藥的降糖效果。因此建議定期監(jiān)測血糖,特別是開始服用本品時。某些患者為避免發(fā)生低血糖癥狀,甚至有必要減少胰島素和口服降糖藥的劑量。

      依帕司他

      葡萄糖在醛糖還原酶的作用下可生成山梨醇,山梨醇蓄積在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),就會破壞神經(jīng)。依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶抑制劑,能抑制葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇。臨床研究表明,依帕司他能抑制糖尿病外周神經(jīng)病變患者紅細(xì)胞中山梨醇的積累,和對照組相比,能改善患者的自覺癥狀和神經(jīng)功能障礙。

      動物實驗證明,依帕司他能顯著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神經(jīng)、紅細(xì)胞、視網(wǎng)膜中山梨醇的蓄積,提高其運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度和自主神經(jīng)的機能。在神經(jīng)形態(tài)學(xué)上也可以看出,多個指標(biāo)均有顯著改善,包括增加坐骨神經(jīng)中有髓神經(jīng)纖維密度、腓腸神經(jīng)髓鞘厚度、軸突面積、軸突圓柱率。同時也能改善模型動物中坐骨神經(jīng)的血流,增加肌醇含量,而肌醇在供給腦細(xì)胞營養(yǎng)上扮演重要的角色。

      所以依帕司他、硫辛酸都可以從神經(jīng)病變的根源上來治療糖尿病神經(jīng)病變。依帕司他因為其藥理作用機制與葡萄糖有關(guān),所以也需在飯前服用,這樣效果較好。服用依帕司他后,尿液可能出現(xiàn)褐紅色,屬于正?,F(xiàn)象,不必驚慌,連續(xù)服用依帕司他12周后無效的患者應(yīng)考慮更換其他療法。

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