2021年5月21日訊/體液免疫在COVID-19中發(fā)揮著雙重作用。盡管中性抗體對SARS-CoV-2感染具有保護(hù)作用，但越來越多的證據(jù)表明，體液免疫失調(diào)也有助于COVID-1910-16的免疫病理學(xué)特性。最近的報告發(fā)現(xiàn)COVID-19患者中存在分離的自身抗體反應(yīng)，包括系統(tǒng)性自身免疫疾病特征。重要的是，一些自身抗體，特別是針對IFN-I的中和抗體，似乎通過拮抗先天抗病毒應(yīng)答，直接促進(jìn)了COVID-19的病理生理機制。雖然關(guān)于疾病影響自身抗體反應(yīng)已有案例報道，但針對COVID-19產(chǎn)生的自身抗體活性缺乏全方面的研究，其免疫學(xué)和臨床影響仍不確定。

研究人員使用一種快速細(xì)胞外抗原譜（REAP）7的高通量自身抗體（AAb）分析技術(shù)，對194名SARS-CoV-2感染的COVID-19患者和醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行了篩查，以檢測針對2770種細(xì)胞外蛋白和分泌蛋白（"外蛋白組"）的自身抗體功能，主要包括抗GM-CSF和抗IFN-I自身抗體的功能驗證，抗 CXCL1、抗CXCL7和抗HCRTR2自身抗體功能驗證，抗CD38 和抗CD3ε自身抗體功能驗證等。

研究發(fā)現(xiàn)，與未感染的對照組相比，COVID-19患者自身抗體反應(yīng)顯著增加，針對免疫調(diào)節(jié)蛋白（包括細(xì)胞因子、趨化因子、補體成分和細(xì)胞表面蛋白）的自身抗體反應(yīng)普遍較高。經(jīng)證實，這些自身抗體通過抑制免疫受體信號和改變外周免疫細(xì)胞組成，擾亂免疫功能，損害病毒學(xué)控制。利用SARS-CoV-2感染小鼠模型，發(fā)現(xiàn)使用替代物替代這些自身抗體加劇了小鼠疾病的嚴(yán)重性。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，對組織相關(guān)抗原的自身抗體與特定的臨床特征和疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。

圖 COVID-19患者不同自身抗體的發(fā)展動力學(xué)

（生物谷Bioon.com）

原文出處：Wang， E.Y.， Mao， T.， Klein， J. et al. Diverse Functional Autoantibodies in Patients with COVID-19. Nature (2021). https：//doi.org/10.1038/s41586-021-03631-y