【原】德琪醫(yī)藥梅建明：創(chuàng)新靶點(diǎn)稀缺是全球困境，引進(jìn)新藥項(xiàng)目瞄準(zhǔn)同類首個(gè)

醫(yī)藥魔方 2021-05-25

展開(kāi)全文

BD在時(shí)下已經(jīng)成為全球藥企繞不開(kāi)的話題。無(wú)論是公司自身產(chǎn)品管線的快速搭建或補(bǔ)強(qiáng)，還是作為公司經(jīng)營(yíng)現(xiàn)金流的補(bǔ)充手段，亦或是將潛在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手轉(zhuǎn)化為合作伙伴，又或者是尋求打開(kāi)國(guó)際市場(chǎng)空間……BD可以說(shuō)已經(jīng)是制藥企業(yè)的一項(xiàng)基本能力要求。

經(jīng)過(guò)近幾年的摸索成長(zhǎng)，在人才和資本的推動(dòng)下，中國(guó)生物制藥公司的BD能力快速提升，License in/out已經(jīng)常態(tài)化，交易規(guī)模也不斷刷新紀(jì)錄，甚至于“資本孵化+License in”已經(jīng)作為一種流行的Biotech公司商業(yè)模式，一些成功的公司BD案例也為中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展注入了新的內(nèi)涵。

毫無(wú)疑問(wèn)，BD交易是制藥產(chǎn)業(yè)動(dòng)態(tài)發(fā)展的一個(gè)必不可少的元素。不過(guò)對(duì)于新興的中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)而言，BD在發(fā)揮正向作用的同時(shí)，一些不好的苗頭也值得反思，包括BD競(jìng)爭(zhēng)帶來(lái)項(xiàng)目估值的不合理飆升、眾多BD交易造成了新的“高水平重復(fù)”和同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，某些BD純粹是為了公司上市或者對(duì)資本市場(chǎng)講故事……等等。

如何跳出BD交易的“內(nèi)卷式”競(jìng)爭(zhēng)？中國(guó)藥企未來(lái)的BD交易趨勢(shì)是怎樣的？如何降低BD交易風(fēng)險(xiǎn)？6月19-20日舉辦的首屆BioChina生物醫(yī)藥創(chuàng)投生態(tài)峰會(huì)將圍繞BD主題進(jìn)行專場(chǎng)討論，包括如何建立成功的許可權(quán)引入商業(yè)模式、如何完成向大型藥物的許可權(quán)轉(zhuǎn)讓等。會(huì)前，醫(yī)藥魔方特別邀請(qǐng)了有過(guò)成功BD交易案例的德琪醫(yī)藥的創(chuàng)始人梅建明博士，就BD相關(guān)的熱點(diǎn)問(wèn)題分享自己的看法。

醫(yī)藥魔方：在BD交易過(guò)程中，您一般會(huì)從哪些緯度評(píng)判項(xiàng)目的價(jià)值？能否舉例分享？

梅建明：我們目前主要瞄準(zhǔn)亞太市場(chǎng)未滿足的臨床需求，并始終專注于同類首款（First-in-class）和同類最優(yōu)（Best-in-class）藥物的研發(fā)?；诖?，我們BD的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)是這個(gè)項(xiàng)目是否具有差異化的價(jià)值，能否解決亟待滿足的臨床需求。

在這個(gè)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)之下，我們從Karyopharm引進(jìn)的塞利尼索（selinexor）就一個(gè)很好的例證。我們?cè)谝M(jìn)這款塞利尼索時(shí)，除了它是全新的靶點(diǎn)、全新的機(jī)制，也看重這款藥物的廣譜性，讓我們可以不斷探索它在其他疾病領(lǐng)域的治療效果，尤其是亞太地區(qū)的高發(fā)瘤種。與此同時(shí)，我們還引進(jìn)了與它具有同一機(jī)制的另外兩款候選藥物，ATG-016和ATG-527，分別用于治療不同的疾病。

塞利尼索目前已經(jīng)在美國(guó)、以色列和歐盟國(guó)家獲批上市，用于治療多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，是全球首款且唯一一款口服型選擇性核輸出抑制劑（SINE）化合物。德琪醫(yī)藥獲得了塞利尼索在17個(gè)亞太國(guó)家和地區(qū)的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化授權(quán)，目前已經(jīng)在中國(guó)大陸、澳大利亞、韓國(guó)、新加坡和中國(guó)香港提交了新藥上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)今年年底或明年年初上市。

醫(yī)藥魔方：目前中國(guó)大多數(shù)藥企都還在做Fast-follow，真正的First-in-class還比較少。在這種情況下，BD的工作場(chǎng)景面臨哪些挑戰(zhàn)？相比過(guò)去，您會(huì)新加入哪些考量要素？

梅建明：與Fast-follow公司不同的是，我們更專注于具有First-in-class /Best-in-class潛力的靶點(diǎn)的研發(fā)，覆蓋從細(xì)胞核到細(xì)胞外微環(huán)境的主要信號(hào)通路。與此同時(shí)，我們是通過(guò)First-in-class和Best-in-class相結(jié)合的方式，來(lái)保持風(fēng)險(xiǎn)和收益的平衡。

隨著競(jìng)爭(zhēng)的加劇，我們可能會(huì)開(kāi)展更多早期的合作，但我們引進(jìn)同類首款藥物的方向不會(huì)有大的改變。德琪團(tuán)隊(duì)有一流的臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的能力，這也是合作伙伴選擇我們的原因，他們相信我們有能力推動(dòng)藥物的研發(fā)進(jìn)程，有實(shí)力將藥物分享給患者，最終也能為他們帶來(lái)價(jià)值。

最近，我們管線新增了一個(gè)全球權(quán)益的早期藥物，就是全球尚未有同類靶點(diǎn)藥物上市的CD73抑制劑ATG-037，現(xiàn)有數(shù)據(jù)證明該藥物具有高效、高選擇性。

此外，我們十分注重藥物與自身產(chǎn)品管線或者市面上已存在的產(chǎn)品之間的協(xié)同性，聯(lián)合療法是未來(lái)腫瘤治療的方向，也能幫助我們緩沖市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

競(jìng)爭(zhēng)的加劇對(duì)BD團(tuán)隊(duì)和公司的發(fā)展戰(zhàn)略提出了高要求。首先，我們要一開(kāi)始就堅(jiān)定走一條差異化的道路，有一個(gè)差異化的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略，這點(diǎn)我們已經(jīng)做到了。其次，是團(tuán)隊(duì)需要有遠(yuǎn)見(jiàn)和更好的洞察力，讓我們能夠沙里淘金，挑選出有潛力、有前景的，但可能會(huì)相對(duì)早期一點(diǎn)的產(chǎn)品。

醫(yī)藥魔方：基于您對(duì)行業(yè)的理解，您認(rèn)為如何做BD才能避免被動(dòng)“內(nèi)卷”？

梅建明：要跳出“內(nèi)卷”，可以從以下三個(gè)方面著手。

一是要聚焦創(chuàng)新。我相信在不久的將來(lái)，我們會(huì)在中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)中看到越來(lái)越多針對(duì)全新靶點(diǎn)的同類首款產(chǎn)品(First-in-class)。

二是針對(duì)已經(jīng)驗(yàn)證的靶點(diǎn)，做出卓有成效的臨床差異化，做到同類最優(yōu) (Best-in-class)。日本第一三共制藥(Daiichi Sankyo) 的Enhertu?就是一個(gè)很好的例子。

另外，BDer自身的素質(zhì)培養(yǎng)也是避免內(nèi)卷的途徑之一。好的BDer需要有良好的綜合素質(zhì)，包括溝通能力、人脈資源、項(xiàng)目評(píng)估、建模分析等等。同時(shí)，BDer也要具備創(chuàng)業(yè)精神，既要有高站位，能夠精準(zhǔn)把握行業(yè)的發(fā)展方向，做出正確判斷，也要有很強(qiáng)的執(zhí)行力，能快速抓住雙方的核心需求，達(dá)成合作。

醫(yī)藥魔方：有觀點(diǎn)認(rèn)為，利用信息不對(duì)稱快速做出決策是BDer的核心能力之一。在大數(shù)據(jù)、人工智能等技術(shù)發(fā)展下，這種信息不對(duì)稱會(huì)被打破嗎？

梅建明：隨著網(wǎng)絡(luò)、大數(shù)據(jù)、人工智能的發(fā)展，信息的獲取會(huì)更加便利，但能否在海量的信息中獲取有價(jià)值的信息十分關(guān)鍵。要真正打破這種獲取關(guān)鍵有價(jià)值的信息不對(duì)稱，仍需要一個(gè)行之有效的BD評(píng)估和決策體系，以及在各方面有豐富經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)支持。

醫(yī)藥魔方：我們也欣喜地看到越來(lái)越多中國(guó)藥企License-out給海外公司的案例。據(jù)您觀察，能夠推動(dòng)這些交易順利達(dá)成的因素有哪些？

梅建明：隨著中國(guó)研發(fā)能力的增強(qiáng)，創(chuàng)新藥會(huì)越來(lái)越多，我們會(huì)逐漸從license-in為主轉(zhuǎn)向license-out，這是中國(guó)藥企未來(lái)BD的一個(gè)走向。

交易成功包括很多的方面。從產(chǎn)品上看，主要是項(xiàng)目本身的差異化價(jià)值以及它與自身管線產(chǎn)品的協(xié)同性；從公司上來(lái)看，就是合作方與公司的契合度，包括發(fā)展戰(zhàn)略，市場(chǎng)匹配度等，另外還有項(xiàng)目推進(jìn)的效率，團(tuán)隊(duì)的研發(fā)能力等；當(dāng)然，BD團(tuán)隊(duì)的資源與溝通能力也是交易能否成功的核心要素。

醫(yī)藥魔方：在您看來(lái)，中國(guó)藥企想要實(shí)現(xiàn)從“買”到“賣”的蛻變，需要?jiǎng)?chuàng)新生態(tài)中哪些環(huán)節(jié)的匹配與完善？

梅建明：近年來(lái)，中國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)所取得的進(jìn)步證明了我們?cè)趤喬貐^(qū)主導(dǎo)創(chuàng)新的潛力。為了解決臨床治療的巨大需求，中國(guó)政府加快了支持生物技術(shù)領(lǐng)域自主創(chuàng)新的進(jìn)程，在這種大力支持下，本土生物技術(shù)公司也迅速擴(kuò)大了研發(fā)投資，顯示出中國(guó)企業(yè)引領(lǐng)亞太創(chuàng)新的決心。

雖然中國(guó)的創(chuàng)新生態(tài)已經(jīng)逐漸趕上發(fā)達(dá)國(guó)家，但還有一定差距。比如基礎(chǔ)科學(xué)和研發(fā)的投入，核心技術(shù)的掌握，轉(zhuǎn)化科學(xué)和臨床研究的能力。另一方面，我們也期待有更多鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策出臺(tái)，支持醫(yī)藥創(chuàng)新。

醫(yī)藥魔方：目前全世界創(chuàng)新藥發(fā)展所共同面臨的困境是什么？BD交易過(guò)程中應(yīng)該如何避“坑”？

梅建明：困境是缺少源頭式的創(chuàng)新，不僅是在比較依賴仿制藥的中國(guó)，在世界范圍內(nèi)也是如此。缺少創(chuàng)新靶點(diǎn)是全球新藥創(chuàng)新共同面臨的困境。

首先，不能舍本逐末，為了創(chuàng)新而創(chuàng)新。創(chuàng)新是為了解決臨床需求，我們還是要回歸項(xiàng)目本身，看它是否具有差異性來(lái)解決亟待滿足的臨床需求，是否有臨床數(shù)據(jù)支持它的差異性。

其次，在設(shè)計(jì)交易結(jié)構(gòu)時(shí)，我們可以考慮降低首付款的比例，將付款義務(wù)延后至里程碑付款和銷售分成，也可以通過(guò)利潤(rùn)分享、股權(quán)或其他方式來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)。