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      肝素鋰的用途和制備

       DS_IVD 2021-05-25

              肝素鋰是一種化學(xué)物質(zhì),外觀是白色至類白色粉末。肝素鋰抗凝血漿與血清中TP、ASO、UA、ALT、Mg、Cl、TC、CRP檢測結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。肝素鋰抗凝血漿與血清中HBD、LDH、TBA檢測結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因此除HBD、LDH、TBA外,肝素鋰抗凝血漿與血清之間的相關(guān)性較好。因此,在生活檢測中采用肝素鋰抗凝血漿代替血清的可行性較高,可將其作為一種重要的檢測方法。

      肝素鋰的制備,目前國內(nèi)公開了離子平衡交換法制備肝素鋰,該法部分工藝環(huán)節(jié)需要低溫條件(10℃以下)操作,對物料及環(huán)境溫度控制要求較高,硬件設(shè)施投入較大;該法在去蛋白工藝環(huán)節(jié)采用強(qiáng)酸性條件操作(PH1.5),對肝素活性損失較大(肝素溶液在低PH值環(huán)境下很不穩(wěn)定,極易降解失活),影響最終活性收率和效價(jià),可操作性不強(qiáng);該法采用超濾濃縮分離技術(shù),超濾設(shè)備昂貴,硬件投入較大;該法采用的離子平衡交換方式,是以高濃度鋰離子不斷介入的方式來實(shí)現(xiàn)肝素鈉 向肝素鋰的轉(zhuǎn)換,無法保證動(dòng)態(tài)離子平衡轉(zhuǎn)換的充分性和連續(xù)穩(wěn)定性。

      有研究提供一種肝素鋰制備方法,以解決上述問題。它是以下列步驟制備:

      1)粗品肝素酶解:將粗品肝素鈉溶解,調(diào)PH值為7.59.0,升溫至5055℃,加入肝素酶解胰酶,保溫45小時(shí),調(diào)PH值 9.011,升溫至85℃90℃后,冷卻,過濾去除沉淀物,濾液用乙醇沉淀,收集沉淀物(A);

      2)去蛋白:步驟1所得沉淀物(A)用水溶解,攪拌,調(diào) PH至911,加入蛋白質(zhì)絮凝沉淀劑,攪拌,靜置,過濾去除沉淀,收集濾液(D),濾液(D)調(diào)PH至1113值,攪拌,靜置,過濾去除沉淀,收集濾液(E),濾液(E)調(diào)PH值至中性,用乙醇沉淀,收集沉淀物(B);

      3)氧化脫色:將步驟2所得沉淀物(B)用水溶解,用過氧 化氫氧化2448小時(shí),調(diào)整PH至10.511.5后,過濾去除沉淀物,收集濾液(F),濾液(F)調(diào)PH值至6.57.5,用乙醇沉淀,收集 沉淀物(C);

      4)樹脂交換:將步驟3所得沉淀物(C)用水溶解,加入 LiCl,攪拌溶解,通過樹脂柱進(jìn)行離子交換,收集過柱流出液,得肝素鋰溶液;

      5)沉淀、脫水、干燥:將步驟4所得肝素鋰溶液,過濾,用乙醇沉淀,收集沉淀物(G),沉淀物(G)脫水,然后真空干 燥,粉碎,得肝素鋰精品。

      國外制備肝素鋰均采用離子交換法,該法需要選用精品肝素鈉為原料,原料成本高,而且在離子交換過程中可引起PH急 劇下降,嚴(yán)重影響產(chǎn)品的收率和效價(jià),并且交換過程需要在低溫提條件下進(jìn)行,導(dǎo)致肝素鋰生產(chǎn)硬件設(shè)施投入較大,生產(chǎn)成本較高。

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