文/陳根

大多數(shù)人都知道，脂肪堆積是導(dǎo)致肥胖的直接原因，但卻少有人知道，脂肪也分好壞良莠。事實(shí)上，人體中除了儲(chǔ)存卡路里可導(dǎo)致肥胖的白色脂肪外，還存在有另外一種棕色脂肪（BAT），與儲(chǔ)存卡路里的白色脂肪不同，棕色脂肪富含線粒體，可以燃燒脂質(zhì)，當(dāng)我們的體溫下降時(shí)，負(fù)責(zé)將化學(xué)能轉(zhuǎn)化為熱能。

棕色脂肪有助于熱量消耗和系統(tǒng)性葡萄糖及脂質(zhì)利用的增加，也被認(rèn)為是治療肥胖和代謝疾病的潛在靶標(biāo)。但由于棕色脂肪往往駐扎在人體深處，難以研究，因此長(zhǎng)期以來(lái)，人們對(duì)影響棕色脂肪或其體內(nèi)功能的環(huán)境和遺傳因素知之甚少，更別說(shuō)打開(kāi)棕色脂肪的開(kāi)關(guān)。

現(xiàn)在，來(lái)自哥本哈根大學(xué)的Zachary Gerhart-Hines團(tuán)隊(duì)則在頂刊《細(xì)胞》發(fā)表了一項(xiàng)重要研究成果。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，G蛋白偶聯(lián)受體GPR3是棕色脂肪細(xì)胞燃脂的獨(dú)立開(kāi)關(guān)。

并且，與以往發(fā)現(xiàn)的開(kāi)關(guān)不同的是，GPR3雖然是個(gè)受體，但它的激活不依賴于配體，而是以脂肪細(xì)胞脂肪分解為信號(hào)，一旦出現(xiàn)脂肪分解現(xiàn)象，GPR3就大量表達(dá)，促進(jìn)棕色脂肪細(xì)胞燃脂控糖。

研究人員注意到，讓模式小鼠的脂肪組織高表達(dá)GPR3之后，小鼠能狂吃高脂食物而不胖，不得代謝疾病。對(duì)于那些已經(jīng)身患代謝疾病的小鼠而言，讓脂肪組織高表達(dá)GPR3能消除此類疾病。更有意思的是，如果在白色脂肪細(xì)胞中大量表達(dá)GPR3，還會(huì)促進(jìn)白色脂肪細(xì)胞褐化，也掌握棕色脂肪細(xì)胞的燃脂技能。

具體來(lái)說(shuō)，研究人員首先把小鼠丟在寒冷的環(huán)境下，然后分析受體的表達(dá)情況，尤其是與G蛋白偶聯(lián)受體下游燃脂信號(hào)偶聯(lián)的受體。在44個(gè)候選受體中，Gpr3表達(dá)水平受冷刺激的影響最大。

隨后，研究人員借助于病毒載體，在小鼠的棕色和米色脂肪細(xì)胞中過(guò)表達(dá)Gpr3（小鼠模型被稱為C-3BO）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GPR3調(diào)控的棕色脂肪細(xì)胞燃脂是獨(dú)立于交感神經(jīng)信號(hào)通路的，對(duì)β-腎上腺素能受體通路有抑制作用。

究其原因，研究人員發(fā)現(xiàn)，是高脂飲食增強(qiáng)了GPR3介導(dǎo)的燃脂效果。無(wú)論是吃什么食物，過(guò)表達(dá)Gpr3的C-3BO小鼠都非常苗條，而且肝臟的脂肪沉積很少；而野生型小鼠在吃高脂飲食之后，會(huì)明顯變胖。

GPR3具有的治療代謝性疾病的潛力在此次研究中被充分證實(shí)，人類棕色脂肪組織中的GPR3與系統(tǒng)的代謝健康的關(guān)系也浮出水面。GPR3作為棕色脂肪細(xì)胞燃脂的獨(dú)立開(kāi)關(guān)，還將在未來(lái)的研究中為治療肥胖提供更多研究的路徑。