 2021年05月31日訊 /生物谷BIOON/ --目前，國外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根據(jù)百度《新型冠狀病毒肺炎疫情實(shí)時(shí)大數(shù)據(jù)報(bào)告》，截止2021年05月31日19時(shí)，全球累計(jì)確診超過1.7億（1.7105億）例，死亡超過355.7萬例。 近日，諾華（Novartis）與Molecular Partners聯(lián)合宣布啟動全球多中心2/3期臨床研究EMPATHY，探索新型DARPin蛋白療法ensovibep（MP0420）治療COVID-19。諾華開展ensovibep臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，Molecular Partners作為這些研究的發(fā)起人。在2021年3月，Molecular Partners報(bào)告了健康志愿者的1期陽性結(jié)果。  EMPATHY臨床試驗(yàn)項(xiàng)目將在處于感染早期的COVID-19患者中開展，評估ensovibep防止COVID-19癥狀惡化和住院的安全性和有效性。該研究計(jì)劃入組2100例患者，其中2期部分招募400例患者，以確定具有最佳安全性和活性的劑量，初步結(jié)果預(yù)計(jì)在2021年8月獲得。之后，3期部分將入組1700例患者，預(yù)期2022年上半年獲得結(jié)果。如果EMPATHY試驗(yàn)的初步結(jié)果令人信服，這將為諾華通過美國FDA的緊急使用授權(quán)（EUA）尋求快速批準(zhǔn)鋪平道路。 EMPATHY試驗(yàn)的患者入組標(biāo)準(zhǔn)是：年齡大于18歲、SARS-CoV-2抗原檢測陽性、在確診后7天內(nèi)至少出現(xiàn)2種預(yù)定的COVID-19輕度/中度癥狀。 諾華企業(yè)事務(wù)和全球健康集團(tuán)負(fù)責(zé)人Lutz Hegmann博士表示：“諾華仍然堅(jiān)定不移地致力于幫助抗擊COVID-19，包括我們支持為全球的患者提供治療方案。今天，我們與Molecular Partners一起宣布了ensovibep的下一個(gè)重要步驟，該藥有望在未來應(yīng)對突破性疾病和新變種。我們希望這項(xiàng)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的結(jié)果將為COVID-19患者提供可靠的治療選擇?！?/div> 諾華認(rèn)為，需要一種多方案策略來克服COVID-19，根據(jù)個(gè)體患者的需要，該策略將利用一系列診斷和治療方案。每個(gè)國家都應(yīng)該獲得有效的藥物來治療COVID-19，盡管有疫苗接種，但疾病仍然在傳播，而且很可能繼續(xù)出現(xiàn)突破性疾病。 2020年10月，諾華與Molecular Partners達(dá)成合作，開發(fā)2種針對COVID-19的DARPin蛋白療法，分別為ensovibep（MP0420）和MP0423，這是2款DARPin抗病毒療法，靶向SARS-CoV-2的多個(gè)不同位點(diǎn)，增強(qiáng)抗病毒活性，并防止病毒通過突變逃逸。諾華已從Molecular Partners獲得了一項(xiàng)關(guān)于2款療法全球許可權(quán)利的選擇權(quán)。Molecular Partners領(lǐng)導(dǎo)臨床開發(fā)項(xiàng)目，直至完成1期研究，之后移交諾華開展關(guān)鍵臨床試驗(yàn)EMPATHY，Molecular Partners作為這些試驗(yàn)的發(fā)起人。同時(shí)，Molecular Partners繼續(xù)開展MP0423的所有剩余臨床前工作。  DARPin模塊篩選（上）；DARPin分子與單克隆抗體對比（下）（點(diǎn)擊圖片，查看大圖） DARPin（Designed Ankyrin Repeat Proteins）為新一代的靶標(biāo)-結(jié)合蛋白，由天然存在的錨定重復(fù)序列蛋白（Ankyrin Repeat Proteins）設(shè)計(jì)而來，這類蛋白已自然演變?yōu)閷Π袠?biāo)具有高度親和結(jié)合，通常這些蛋白與另一種蛋白通過融合結(jié)構(gòu)域連接，將后者錨定至一個(gè)特定的位點(diǎn)。 DARPin療法是新一類的蛋白質(zhì)療法，將開辟多特異性和多功能性的額外維度。DARPin候選藥物包括多個(gè)設(shè)計(jì)的錨蛋白重復(fù)結(jié)合域，可靶向多達(dá)6個(gè)甚至更多的靶點(diǎn)，與傳統(tǒng)的單克隆抗體或其他可用的蛋白質(zhì)療法相比，可提供額外的益處。DARPin技術(shù)是一個(gè)快速且具有高成本效益的發(fā)現(xiàn)引擎，可生產(chǎn)具有理想的開發(fā)特性和高生產(chǎn)量的候選藥物。 DARPin平臺技術(shù)能夠擴(kuò)展傳統(tǒng)蛋白質(zhì)和抗體方法的應(yīng)用范圍，可快速生成多種多樣的多功能候選藥物，能夠同時(shí)與多個(gè)靶點(diǎn)結(jié)合。DARPin分子是由DARPin蛋白質(zhì)模塊構(gòu)建而成，這些模塊是單結(jié)構(gòu)域蛋白質(zhì)，大小是完整抗體的十分之一，具有恒定的框架和隨機(jī)化的靶結(jié)合表面。  ensovibep結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（點(diǎn)擊圖片，查看大圖） DARPin分子提供了一種通過單一分子治療COVID-19的差異化方法，這種分子可以同時(shí)與SARS-CoV-2病毒的3個(gè)部位結(jié)合，通過多種機(jī)制中和病毒。這提供了潛在的更廣泛的療效，包括在治療和預(yù)防性治療2種情況中，并減少了發(fā)生病毒耐藥性的可能性。此外，DARPin還通過快速、高產(chǎn)的微生物發(fā)酵生產(chǎn)，與用于抗體的哺乳動物細(xì)胞生產(chǎn)相比，具有潛在的速度和成本優(yōu)勢。 與單克隆抗體相比，DARPin分子由于具有多特異性靶點(diǎn)結(jié)合、支持持久活性的長半衰期、高度可擴(kuò)展性生產(chǎn)的優(yōu)勢，非常適合大流行環(huán)境。 ensovibep是一種獨(dú)特的三特異性DARPin蛋白療法，具有協(xié)同靶點(diǎn)結(jié)合能力，報(bào)道了迄今為止最強(qiáng)的病毒抑制效力之一。ensovibep含有3個(gè)RBD結(jié)合域，這種獨(dú)特設(shè)計(jì)可提高效力并防止病毒通過突變逃逸，并且確實(shí)顯示出了對迄今為止所有關(guān)注的COVID-19變體的強(qiáng)效抑制活性，并有可潛力維持對未來COVID-19變體的抑制活性。這種廣譜活性對于任何與COVID-19患者相關(guān)的治療方法都是必不可少的。 此外，ensovibep還具有半衰期增強(qiáng)的DARPin結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域與人血清白蛋白（HSA）結(jié)合以支持持久的活性。HSA在肺組織中呈現(xiàn)高水平，這可能在呼吸系統(tǒng)病毒疾病中提供進(jìn)一步的益處。（生物谷Bioon.com）
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