近日肺友會(huì)邀請(qǐng)到遼寧省腫瘤醫(yī)院綜合內(nèi)科（特需病房）主任醫(yī)師白慧靜為患者朋友們帶來肺癌腦轉(zhuǎn)移的相關(guān)解讀。如果你想知道腦轉(zhuǎn)移是怎么發(fā)生的，腦轉(zhuǎn)移患者會(huì)有哪些癥狀，又該怎么治療腦轉(zhuǎn)移，希望這篇文章能夠幫助到你！

白慧靜 主任醫(yī)師

遼寧省腫瘤醫(yī)院綜合內(nèi)科（特需病房）

本文主要內(nèi)容有：

一、人腦的解剖結(jié)構(gòu)和功能

二、肺癌腦轉(zhuǎn)移流行病學(xué)

三、肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床特點(diǎn)、診斷方式

四、肺癌腦轉(zhuǎn)移的傳統(tǒng)治療模式和新的治療策略：

（1）EGFR-TKI的治療策略

（2）ALK-TKI治療策略

（3）抗血管生成治療策略

（4）免疫治療新策略

五、精華總結(jié)

人腦的解剖結(jié)構(gòu)和功能

人類的顱骨是固定的，固定也就代表著如果顱內(nèi)出現(xiàn)一個(gè)占位性病變，那這個(gè)顱骨和頭部是不會(huì)隨之變大的。

這個(gè)占位性病變只能壓迫周圍的大腦組織、小腦組織等等，那么這些對(duì)應(yīng)部位就會(huì)出現(xiàn)的一些相應(yīng)的功能癥狀。

下圖上的一些功能就會(huì)受到影響。

大腦解剖結(jié)構(gòu)及功能是什么樣的呢？

大腦皮層：大腦就相當(dāng)于是人體的一個(gè)總司令官，人體的指揮部都在大腦。大腦負(fù)責(zé)全身所有的機(jī)體活動(dòng)和功能，包括人體的思維、語言、運(yùn)動(dòng)等，是調(diào)節(jié)機(jī)體活動(dòng)的最高級(jí)中樞。

小腦：小腦是維持身體平衡的一個(gè)中樞，比如人體走路歪歪斜斜的時(shí)候，有可能就是小腦出現(xiàn)了問題。

下丘腦：下丘腦是調(diào)節(jié)體溫、水鹽平衡、內(nèi)分泌中樞并參與生物節(jié)律控制的一個(gè)部位。

腦干：腦干有調(diào)節(jié)呼吸、心血管運(yùn)動(dòng)等維持生命必要的中樞。

脊髓：調(diào)節(jié)機(jī)體運(yùn)動(dòng)的低級(jí)中樞。

另外，大腦的血管非常細(xì)，我們也要非常重視。我們都知道如果某一個(gè)血管形成血栓，就可能導(dǎo)致中風(fēng)。

那么對(duì)于腫瘤來說也如此，腫瘤細(xì)胞在比較細(xì)的動(dòng)脈中可以形成瘤栓，脫落的瘤栓停留在大腦動(dòng)脈中，那腦轉(zhuǎn)移瘤也就是這樣過來的。

肺癌腦轉(zhuǎn)移的流行病學(xué)

腦轉(zhuǎn)移瘤是成人顱內(nèi)腫瘤最常見的腫瘤。

所有腫瘤中20~40%會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)病率要比原發(fā)腫瘤高10倍。對(duì)于肺癌，腦部是肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的最常見部位之一。非小細(xì)胞肺癌的腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)：腺癌11%、鱗癌6%、大細(xì)胞癌12%；小細(xì)胞肺癌的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率：首次就診10%、診療過程中40-50%、存活2年以上的60-80%。

而且一般肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后是很差的，沒有任何治療的情況下的自然平均生存時(shí)間僅有1個(gè)月-2個(gè)月。

腦轉(zhuǎn)移分腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移和腦膜轉(zhuǎn)移兩種：腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移非常常見，常見于大腦半球、小腦和腦干；相反腦膜轉(zhuǎn)移發(fā)生率較低，但往往表現(xiàn)嚴(yán)重、預(yù)后差、治療的方法也比較少。

腦轉(zhuǎn)移途徑和部位：最常見的途徑是動(dòng)脈循環(huán)的血源性轉(zhuǎn)移。腦內(nèi)灰白質(zhì)交界以下區(qū)域血管管徑變細(xì)，狹窄的血管內(nèi)血流變慢，易形成瘤栓，該處是發(fā)生腦轉(zhuǎn)移瘤的最常見部位。腦轉(zhuǎn)移瘤的分布與其重量(及血流量)有關(guān)，約80%的腦轉(zhuǎn)移位于大腦半球，15%在小腦，5%在腦干。

腦轉(zhuǎn)移可單發(fā)也可多發(fā)。單發(fā)腦轉(zhuǎn)移指單個(gè)病灶、其他部位無轉(zhuǎn)移，肺癌腦轉(zhuǎn)移以多發(fā)更為常見。MRI對(duì)于腦轉(zhuǎn)移瘤來說，敏感性更強(qiáng)（CT-單發(fā)多見約53%，多發(fā)47%；MRI-單發(fā)腦轉(zhuǎn)移僅占25~33%而多發(fā)為66~75%）。增強(qiáng)MRI掃描最被推薦診斷腦轉(zhuǎn)移。

肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床特點(diǎn)、診斷方式

臨床特點(diǎn)：

①有2/3的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，對(duì)于這部分出現(xiàn)癥狀的患者要把腦部的局部治療放在首位，再同時(shí)配合全身治療，對(duì)于剩余沒有出現(xiàn)癥狀的患者建議先進(jìn)行全身治療；

②腦轉(zhuǎn)移先于肺癌出現(xiàn)、二者同時(shí)出現(xiàn)或后于肺癌出現(xiàn)都有可能發(fā)生，診療中有新神經(jīng)癥狀出現(xiàn)的原發(fā)瘤患者要尤為注意。

③部分患者可能剛開始無特異性，但隨之便可能發(fā)生急性或漸進(jìn)發(fā)病，這也是我們要高度重視腦轉(zhuǎn)移的原因，因?yàn)槟X轉(zhuǎn)移往往都是急性發(fā)病的。具體可表現(xiàn)為頭疼、局灶性肌無力、認(rèn)知障礙、癲癇四大癥狀以及其他步態(tài)、言語、視力障礙等。

下面這張圖建議大家仔細(xì)查看，如果出現(xiàn)下面的一些癥狀，要小心留意。

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診斷方式：

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那么為什么肺癌容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移？

肺組織血供及淋巴管豐富，腫瘤細(xì)胞極易通過侵犯小靜脈、毛細(xì)血管及淋巴管進(jìn)入血循環(huán);

肺組織中存在大量轉(zhuǎn)移性糖蛋白組成的旁分泌因子，可刺激癌細(xì)胞脫落及轉(zhuǎn)移；

腦的血供量大，約占全部血循環(huán)的1/6-1/4，同時(shí)肺血管與椎靜脈之間存在吻合支，所以更易轉(zhuǎn)移至腦；

有研究指出，肺癌細(xì)胞具有嗜神經(jīng)組織的特性，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有特別的親和力；非小細(xì)胞肺癌患者總生存期延長(zhǎng)，影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，使腦轉(zhuǎn)移更易被發(fā)現(xiàn)。

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肺癌腦轉(zhuǎn)移的傳統(tǒng)治療模式和新的治療策略

目前中國(guó)肺癌腦轉(zhuǎn)移最大規(guī)模真實(shí)數(shù)據(jù)調(diào)研顯示，放療和藥物聯(lián)合治療是目前醫(yī)生的首選治療方案，而患者則認(rèn)為“僅靶向藥物治療”是最理想的治療方案。

傳統(tǒng)治療模式：

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目前中國(guó)肺癌腦轉(zhuǎn)移最大規(guī)模真實(shí)數(shù)據(jù)調(diào)研顯示，放療和藥物聯(lián)合治療是目前醫(yī)生的首選治療方案，而患者則認(rèn)為“僅靶向藥物治療”是最理想的治療方案。

手術(shù)治療適應(yīng)癥：

①腦內(nèi)單發(fā)、部位適合、易于切除，且腫瘤或其水腫占位效應(yīng)重或?qū)е履X積水的患者適合手術(shù)切除。小細(xì)胞肺癌不首選手術(shù)，但下列情況除外：轉(zhuǎn)移瘤和/或水腫體積大、顱內(nèi)壓失代償、腫瘤卒中等瀕臨腦疝、危及生命者應(yīng)急診手術(shù)，為下一步放、化療爭(zhēng)取時(shí)間和空間。

②多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)治療目前尚有爭(zhēng)議，但一般認(rèn)為：

3個(gè)以下轉(zhuǎn)移灶，且手術(shù)能完全切除，與單發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤患者一樣也能獲得滿意的效果；3個(gè)以上轉(zhuǎn)移灶治療應(yīng)首選WBRT或SRT，但如果出現(xiàn)腫瘤卒中、梗阻性腦積水等危及生命時(shí)，也應(yīng)行手術(shù)減壓。

③腫瘤大?。捍笥?cm者，宜首選手術(shù)；小于5mm，尤其位于腦深部(丘腦、腦干等)宜首選放療或化療；介于1cm-3cm，根據(jù)全身狀況、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)等綜合評(píng)估來決定首選手術(shù)還是其他治療。

④腫瘤部位：對(duì)位于腦干、丘腦、基底節(jié)的腦轉(zhuǎn)移瘤原則上不首選手術(shù)。

放射治療適應(yīng)癥：

新治療策略

①EGFR突變：EGFR-TKI （?？颂婺?、 奧希替尼）

②ALK突變：ALK-TKI（阿來替尼）

③抗血管生成治療策略 （貝伐單抗、恩度、安羅替尼）

④免疫治療新策略

基線特征：