【原】丙型肝炎治愈已成現實，乙肝治愈還遠嗎？

新用戶8825scGG 2021-06-17

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當前，丙肝治療已進入泛基因型DAA時代，丙肝治愈成為現實。身為白衣天使，治愈疾病是最快樂的事情！丙型肝炎的治愈大幅提高了醫(yī)務人員的自信。世界衛(wèi)生組織提出的2030年消除病毒性肝炎對人類健康危害的目標實現在即。面對肝病患者，我們信心滿滿。

但門診經常有病友問到乙肝何時可治愈的問題，在此簡要科普一下。

一、事實上，目前已經有部分乙肝患者

臨床治愈的夢想已經實現。

2019年，全球首個以“功能性治愈”為主題的乙型肝炎專家共識——《慢性乙型肝炎功能性治愈專家共識》（Roadmap to Functional Cure of Chronic Hepatitis B: an expert consensus）發(fā)表在Journal of Viral Hepatitis。對于慢乙肝的功能性治愈策略，即直接抗病毒藥物（DAA）（如NA）序貫聯合免疫治療（如Peg-IFN α），專家們形成了比較清晰的概念和共識。

寧琴教授團隊積累了大量詳實可靠的循證醫(yī)學證據，數據顯示優(yōu)化應用PEG IFN，優(yōu)勢乙肝患者的臨床治愈率由十年前的8.5%提升到近年來的26%，且其中18%的患者出現了保護性表面抗體。另有證據顯示，優(yōu)化選擇的人群（基線HBsAg小于1500IU/ml）應用干擾素治療24周時HBsAg小于200IU/ml的患者有一半以上可以實現治療結束時HBsAg清除。

本人在臨床上選取優(yōu)勢人群聯合免疫治療，確實不少病友得到了HBsAg清除的預期效果，所以說部分乙肝患者臨床治愈的夢想已經實現！

二、針對HBV感染各靶點的新藥研發(fā)

正如火如荼進行。

隨著丙型肝炎的治愈以及對HBV作用機制研究的不斷進展，針對HBV新型藥物的研發(fā)將不再局限于直接作用于病毒本身，而是針對HBV生命周期的多靶點聯合免疫治療。很多藥物正處于臨床前研究或不同的臨床試驗階段。簡單列述如下：

1、進入抑制劑

該類藥物主要通過干擾HBV包膜蛋白與NTCP的結合，從而抑制HBV感染細胞。

2、HBV-聚合酶（HBVpol）抑制劑

HBVpol是一個多功能蛋白域，包含末端蛋白、間隔區(qū)、反轉錄酶、RNAseH。NAs是目前美國食品藥品監(jiān)督管理局唯一批準的用于治療HBV感染的一類藥物，主要有我們常用的恩替卡韋（ETV）、拉米夫定（LAM）、阿德福韋酯（ADV）、替比夫定（LdT）、富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）和替諾福韋艾拉酚胺富馬酸（TAF）等。

3、RNA干擾（RNAi）

RNAi是指雙鏈RNA特異性的結合到與之互補的mRNA上，導致mRNA降解，從而介導轉錄水平的基因表達抑制。

4、衣殼抑制劑

HBV DNA主要在核衣殼中進行復制，因此，抑制病毒核衣殼組裝也可以阻止HBV DNA復制。

5、HBsAg抑制劑

該類藥物主要通過降低血清中HBsAg水平來抑制HBV感染，從而起到治療目的。

6、反義分子

該類藥物主要通過與病毒mRNA結合阻止病毒蛋白合成從而抑制病毒復制。

7、RNase H抑制劑

RNase H是病毒聚合酶的重要組成部分，在HBV復制過程中必不可少。

另外各種免疫調節(jié)劑、治療性疫苗等的研發(fā)都在進行中。毋庸置疑，聯合治療的前景廣闊，乙肝治愈只是時間問題。