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來源：本站原創(chuàng) 2021-06-19 04:52  多發(fā)性硬化（MS，圖片來源：medgadget.com） 2021年06月18日訊 /生物谷BIOON/ --賽諾菲（Sanofi）近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)擴大Aubagio（teriflunomide，特立氟胺）適用人群，用于一線治療年齡10-17歲的復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化（RRMS）兒科患者。值得一提的是，Aubagio是歐盟批準(zhǔn)用于一線治療多發(fā)性硬化（MS）兒童和青少年的第一個口服MS療法。此次兒科適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，為Aubagio在歐盟提供了額外一年的市場保護。 Aubagio于2012年9月、2013年8月在美國和歐盟獲批上市，用于治療RRMS成年患者。該藥是一款行業(yè)領(lǐng)先的口服MS藥物，已在全球超過80個國家和地區(qū)上市。在中國，Aubagio（中文商品名：奧巴捷）于2018年7月獲批上市，是國內(nèi)批準(zhǔn)治療MS的首個口服疾病修正治療（DMT）藥物。 據(jù)估計，MS影響全球約280萬人，其中兒童和青少年至少占3萬人。兒科MS是一種罕見的疾病，98%的兒科患者的發(fā)病會經(jīng)歷復(fù)發(fā)-緩解病程。與成年發(fā)作型MS相比，兒科患者通常表現(xiàn)為更高的復(fù)發(fā)率和更大的損害負(fù)擔(dān)。由于發(fā)病較早，不可逆轉(zhuǎn)的殘疾和繼發(fā)性進(jìn)展通常發(fā)生在比成人更早的年齡。MS的癥狀會影響兒童和青少年生活的方方面面，從身體健康到社交發(fā)展和自尊。 賽諾菲健贊神經(jīng)病學(xué)開發(fā)負(fù)責(zé)人Erik Wallstrom表示：“兒科MS仍然是一個重要的醫(yī)療需求未得到滿足的領(lǐng)域。歐盟委員會批準(zhǔn)Aubagio用于兒科患者，這意味著歐洲的MS兒童和青少年有了一個新的治療選擇，更重要的是，這一選擇可以為治療這種嚴(yán)重疾病提供有意義的改善?！?/div>
 Aubagio在兒科患者中的療效和安全性： 3期TERIKIDS研究（NCT02201108）是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組試驗，納入了22個國家166例復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化（RRMS）兒科患者。該研究包括一個篩查期（長達(dá)4周），然后是一個雙盲治療期（隨機化后治療長達(dá)96周）。一個96周開放標(biāo)簽延長期正在進(jìn)行中。主要終點是發(fā)生首次確認(rèn)臨床復(fù)發(fā)的時間，預(yù)先指定的敏感性分析包括高磁共振成像（MRI）活動時間作為復(fù)發(fā)當(dāng)量。此外，完成雙盲期或具有MRI高活動度的患者有資格繼續(xù)進(jìn)入開放標(biāo)簽擴展期。 該研究中，109名被隨機分配至Aubagio組、57名患者被隨機分配至安慰劑組。在雙盲治療期內(nèi)，患者如果出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)或MRI高活動度則轉(zhuǎn)換為開放標(biāo)簽Aubagio治療。雙盲核心研究期間（隨機化后96周）的主要療效結(jié)果和安全性及耐受性數(shù)據(jù)已在2020年EAN在線會議上公布。結(jié)果顯示： ——主要終點方面，在數(shù)值上，Aubagio組與安慰劑組相比臨床復(fù)發(fā)風(fēng)險降低34%，但未達(dá)到顯著性差異。Aubagio組與安慰劑組相比發(fā)生首次確認(rèn)臨床復(fù)發(fā)的時間推遲（中位時間：75.3周 vs 39.1周；HR=0.66；95%CI:0.39-1.1；p=0.29）。由于MRI高活動度，從雙盲治療到開放標(biāo)簽治療的轉(zhuǎn)換比預(yù)期更為頻繁。安慰劑組與Aubagio組相比，轉(zhuǎn)換頻率更高、更早（分別為26%和14%）。這降低了主要終點的研究效力。 在對發(fā)生首次疾病活動時間（首次確認(rèn)臨床復(fù)發(fā)的時間或MRI高活動度達(dá)到研究標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)換至開放標(biāo)簽治療的時間）的復(fù)合終點開展的一項預(yù)先指定的敏感性分析中，與安慰劑相比，Aubagio將發(fā)生首次確認(rèn)臨床復(fù)發(fā)或因MRI高活動度而轉(zhuǎn)換至開放標(biāo)簽治療的風(fēng)險降低43%、時間推遲（中位時間：72.1周 vs 37.0周；HR=0.57；95%CI:0.37-0.87；p=0.04）。 ——關(guān)鍵次要終點方面，與安慰劑相比，Aubagio將MRI掃描的T1釓增強（Gd+T1）病灶數(shù)量顯著減少75%（p<0.0001）、新的或擴大的T2病灶數(shù)量顯著減少55%（p=0.0006）。 該研究中，Aubagio在兒科人群中耐受性良好，安全性可控。Aubagio組和安慰劑組不良事件（AE）和嚴(yán)重不良事件（SAE）的總體發(fā)生率相似（分別為88.1%和82.5%，11.0%和10.5%），研究中沒有發(fā)生死亡。Aubagio組發(fā)生率高于安慰劑組（差異≥5%）的AE包括鼻咽炎、上呼吸道感染、脫發(fā)、感覺異常、腹痛和血肌酸磷酸激酶升高(≥正常上限的3倍）。在雙盲期，接受Aubagio治療的患者中有1.8%（2/109）出現(xiàn)胰腺炎，而安慰劑組沒有。在該研究的開放標(biāo)簽期，在使用Aubagio治療的患者中報告了另外2例胰腺炎和一例嚴(yán)重急性胰腺炎（伴假性乳頭狀瘤）。（生物谷Bioon.com） |
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