【原】【案例】確診晚期癌癥卻順利闖過10年大關(guān)！她是怎么做到的？

印塔健康 2021-06-23

展開全文

導(dǎo)致第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）（如奧西替尼）耐藥的多種機制已被描述，如激活替代途徑、表型轉(zhuǎn)化和進一步的EGFR改變。MET致癌基因的擴增是第一代和第二代TKIs的重要耐藥機制，占該情況下獲得性耐藥性病例的5-20%，同時也被確定為是第三代TKIs的獲得性耐藥機制，即使用作一線治療。

2021年3月，《Karger醫(yī)學(xué)期刊》報告了一例診斷為IV期EGFR+ 非小細胞肺癌（NSCLC）的患者，同時進行EGFR和MET改變的聯(lián)合靶向治療，生存期很長。

話題推薦：

案例分析

2010年5月，一位61歲從不吸煙的女性患者因呼吸困難和右側(cè)胸痛就診于急診科。胸部電腦斷層掃描（CT）顯示一個3.5厘米的肺中葉病變和胸膜癌。行CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺活檢，顯示為IV期肺腺癌。在活檢標(biāo)本中檢測到EGFR第19外顯子缺失。

隨即，患者接受吉非替尼250mg每日治療，取得部分緩解（PR），維持約4年。治療耐受性良好，無臨床相關(guān)副作用報道。

2014年8月，胸部CT顯示病情進展，肺部病灶增大?；颊唛_始接受吉非替尼聯(lián)合培美曲塞治療，病情穩(wěn)定6個月。

2015年5月，患者因癥狀性胸壁浸潤而接受胸部姑息性放療。

2015年12月，患者病情進展，對側(cè)出現(xiàn)新的結(jié)節(jié)。再次活檢，經(jīng)PCR擴增和第20外顯子雙向測序，發(fā)現(xiàn)耐藥突變EGFR T790M。

因此，患者開始接受奧西替尼80mg治療。2個月后，胸部CT掃描顯示雙側(cè)肺結(jié)節(jié)縮小，肺中葉病變穩(wěn)定，維持約2年。

然而，2018年8月進行的胸部CT掃描顯示中肺葉病灶增大，并進行了新的重新活檢。二代測序結(jié)果證實EGFR第19外顯子缺失和T790M突變，MET低水平擴增。驗證性顯色原位雜交顯示MET信號明顯增加，呈聚類模式，MET/CEP7比值為6.9。

圖注：分子病理分析結(jié)果。上面圖示：IGV顯示檢測到的EGFR突變；左：第19外顯子缺失EGFR：p.E746_A750delELREA，頻率為68%；右：EGFR：p.T790M，頻率為29%。下面圖示：MET擴增檢測；左：基于下一代測序數(shù)據(jù)覆蓋的CNV分析；右：7號染色體著絲粒區(qū)顯色原位雜交的代表性圖像(CEP7;紅色)和MET基因位點(綠色)。對腫瘤兩個不同區(qū)域的20多個腫瘤細胞的評估顯示MET信號呈集群模式明顯增加，MET/CEP7比值為6.9。

2018年11月，患者接受奧西替尼聯(lián)合多靶點TKI抑制劑（MET、ALK和ROS1）克唑替尼治療。

由于，該患者體重指數(shù)很低（15 kg/㎡），為了避免意外的藥物相互作用和不良事件，奧西替尼和克唑替尼的劑量分別為80/40 mg和200mg，每日兩次。4周后的CT掃描顯示左肺結(jié)節(jié)有明顯的緩解。

患者出現(xiàn)2級疲勞、2級嘔吐和食欲下降。在將克唑替尼劑量減少后，這些癥狀得到改善。

治療持續(xù)到2020年3月，患者出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽和胸痛，CT掃描顯示雙側(cè)胸部進展。再次重新活檢，確認已知EGFR突變和MET擴增，沒有新的靶向分子改變的報道。

患者開始接受奧西替尼80 mg和克唑替尼200 mg的全劑量聯(lián)合治療，每日兩次，癥狀迅速改善。2個月后復(fù)查CT顯示雙肺病灶療效評估均達到PR。

在這19個月的全劑量聯(lián)合用藥過程中，出現(xiàn)了2級貧血、2級疲勞和2級下肢水腫相關(guān)，但患者可耐受。