作者：福建醫(yī)科大學(xué) YANG

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

近期，《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表了干細胞治療新冠肺炎的最新研究[1]，臨床試驗系統(tǒng)論證了干細胞治療新冠肺炎的安全性與有效性。

這項研究的目的是探討臍帶間充質(zhì)干細胞作為新冠肺炎危重患者輔助治療的有效性，在印度尼西亞雅加達的四家新冠肺炎轉(zhuǎn)診醫(yī)院進行。

這是一項雙盲、多中心、隨機對照試驗，隨機選擇了40例新冠肺炎危重患者，其中20例接受臍帶間充質(zhì)干細胞靜脈滴注，20例接受生理鹽水靜脈滴注作為對照組，所有患者均接受標準治療。

結(jié)果顯示，接受臍帶間充質(zhì)干細胞治療的試驗組的存活率是對照組的2.5倍，在合并疾病的患者中，臍帶間充質(zhì)干細胞治療使存活率比對照組提高了4.5倍。

圖片來自文獻[1]

作者團隊認為，急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是新冠肺炎患者的主要死亡原因，而細胞因子風(fēng)暴是導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征的主要原因之一。在與樹突狀細胞的相互作用中，間充質(zhì)干細胞導(dǎo)致致炎的Th2細胞向抗炎的Th2細胞轉(zhuǎn)變，包括細胞因子譜向抗炎的轉(zhuǎn)變。

人臍帶間充質(zhì)干細胞具有較高的增殖能力，可維持旁分泌效應(yīng)，且因缺乏人類白細胞抗原(HLA)表達而發(fā)生機體排斥反應(yīng)的風(fēng)險較低。

間充質(zhì)干細胞的抗炎作用：間充質(zhì)干細胞分泌旁分泌因子，誘導(dǎo)了促炎細胞因子下降的耐受狀態(tài)。在該臨床試驗中，應(yīng)用間充質(zhì)干細胞后第7天，抗炎因子IL-10較基線升高，由間充質(zhì)干細胞釋放的抗炎因子IL-10可激活T淋巴細胞抑制或調(diào)節(jié)因子，并在器官組織的愈合中發(fā)揮作用[1]。

 間充質(zhì)干細胞可增加白細胞抑制因子（LIF）表達，在該臨床試驗中，80%接受間充質(zhì)干細胞治療的康復(fù)患者的LIF表達增加。LIF在控制過度的炎癥級聯(lián)反應(yīng)中發(fā)揮作用，可抑制過度活躍的T淋巴細胞群[3]。

圖片來自文獻[3]

間充質(zhì)干細胞使肺毛細血管再生。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，這是一種在受損肺恢復(fù)過程中必不可少的血管生成因子。在這項研究中，試驗組VEGF上升，而對照組VEGF呈下降趨勢。

眾所周知，間充質(zhì)干細胞通過旁分泌作用來釋放角質(zhì)細胞生長因子、血管內(nèi)皮生長因子和肝細胞生長因子，它們對ARDS患者而言，可以誘導(dǎo)肺泡Ⅱ型細胞再生、防止肺毛細血管內(nèi)皮細胞凋亡和促進空氣-肺泡屏障修復(fù)。因此，間充質(zhì)干細胞在急性呼吸窘迫綜合征的搶救過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

圖片來自文獻[1]

目前，新冠肺炎形式仍然嚴峻，每天新增病例數(shù)與死亡數(shù)不斷攀升。各國科學(xué)家都在加緊研究治療方案，干細胞便是這眾多方案中的一員。

在國內(nèi)，新冠疫情暴發(fā)后，王福生院士率先使用間充質(zhì)干細胞對新冠肺炎病人進行治療。使用干細胞制劑后，新冠肺炎病人肺部病變基本上吸收好轉(zhuǎn)，干細胞還可以縮短病程，即重癥病人治療后沒有向危重癥發(fā)展，普通病人治療后沒有向重癥發(fā)展。

張文宏教授曾表示表示，干細胞是一個新興的領(lǐng)域，干細胞作為細胞治療對新冠疫情具有很好的前景。干細胞可以降低炎癥反應(yīng)，修復(fù)細胞，當前干細胞在新冠治療中所有的研究工作將會對未來產(chǎn)生巨大的影響。（張文宏：干細胞治療價值不僅僅在新冠肺炎，未來適應(yīng)癥要有所擴充）