來(lái)源：生物探索

 2021-06-29 12:45

Intellia Therapeutics公司以及再生元公司在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NJEM）公布了由雙方合作研發(fā)的體內(nèi)基因編輯候選藥物NTLA-2001的 1 期臨床試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)，顯示在遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣（ATTR ）變性伴多發(fā)性神經(jīng)病（ATTRv-PN）患者中，單劑NTLA-2001能夠?qū)⒒颊哐逯械霓D(zhuǎn)甲狀腺素蛋白水平（TTR）平均下降87%，在第28天最高降幅可達(dá)96%。

根據(jù)Intellia Therapeutics公司發(fā)布的新聞稿，這是首個(gè)支持體內(nèi)CRISPR 基因編輯安全性和有效性的臨床數(shù)據(jù)，而NTLA-2001則有望成為 ATTR 淀粉樣變性疾病的首個(gè)治愈性治療方法。

值得注意的是，Intellia Therapeutics公司的聯(lián)合創(chuàng)始人之一為CRISPR基因編輯系統(tǒng)的先驅(qū)之一Jennifer Doudna教授。由于在基因編輯領(lǐng)域的貢獻(xiàn)， Doudna教授在去年被授予了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）是一種罕見(jiàn)的、進(jìn)行性加重并可致命的疾病，通常影響心臟或神經(jīng)。全球約有5萬(wàn)名ATTR患者，大部分患者從出現(xiàn)癥狀起預(yù)期生命僅為2-15年。

NTLA-2001是第一個(gè)通過(guò)靜脈注射的基于CRISPR/Cas9的候選療法，通過(guò)脂質(zhì)納米顆粒（LNP），包裝靶向TTR基因的CRISPR基因編輯系統(tǒng)。目前Intellia Therapeutics正在開(kāi)展關(guān)于NTLA-2001治療ATTRv-PN的全球1期試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將納入38名18-80歲的目標(biāo)患者，以評(píng)估NTLA-2001的安全性、耐受性以及藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)情況。

據(jù)悉，此次公布的中期分析數(shù)據(jù)涵蓋6名正在接受NTLA-2001治療的ATTR患者，分為兩組接受0.1 mg/kg和0.3 mg/kg劑量的NTLA-2001治療。在接受NTLA-2001治療第28天后，患者血清TTR的水平表現(xiàn)出依賴性降低，0.1 mg/kg劑量組的患者平均降低52%，0.3 mg/kg劑量組平均降低了87%，并且較大劑量組有一名患者的TTR水平甚至降低了96%，而標(biāo)準(zhǔn)治療則往往帶來(lái)約80%的TTR降低效果。

在安全性方面，接受NTLA-2001治療的6名患者表現(xiàn)出良好的耐受性，到治療的第28天均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)和肝臟受損情況。

Intellia Therapeutics公司總裁兼首席執(zhí)行官John Leonard博士說(shuō)：“這項(xiàng)史無(wú)前例的臨床數(shù)據(jù)表明，基于靜脈輸注CRISPR從而精確地編輯人體內(nèi)的靶細(xì)胞、治療遺傳性疾病是可能的。NTLA-2001有望成為阻止和逆轉(zhuǎn)ATTR疾病的潛力，這為治療其他遺傳疾病打開(kāi)了大門(mén)，同時(shí)也開(kāi)啟了真正的醫(yī)學(xué)新紀(jì)元?！?生物谷Bioon.com）