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【1】特瑞普利單抗+侖伐替尼+肝動脈灌注化療一線治療肝癌，ORR高達63.9%[2] 這項一線肝癌臨床試驗叫做LTHAIC研究，是一項單臂II期研究。研究共納入36例晚期肝癌患者，接受侖伐替尼聯(lián)合特瑞普利單抗和肝動脈灌注化療一線治療。 研究結果顯示，中位隨訪11.2個月后，中位無進展生存期為10.5個月，中位生存期由于療效較好，暫未達到，客觀緩解率（ORR）達到了66.7%。其中5例患者達放射學完全緩解。中位反應持續(xù)時間為12.1個月。此外，8例患者可降期轉化為可切除的肝癌，其中1例接受肝移植，4例接受根治性手術切除，其中1例達到了病理完全緩解。 研究者把肝癌一線治療由侖伐替尼單藥拓展到使用綜合治療，再次提升了肝癌一線治療的療效“天花板”，期待看到它的后續(xù)研究結論。  【2】肝癌治療升級套餐：碘125粒子條+支架+經(jīng)肝動脈化療栓塞術（TACE）+侖伐替尼+PD-1單抗治療系統(tǒng)性治療，ORR高達66.7%，OS高達18個月[3] 2021 ASCO會議期間，復旦大學附屬中山醫(yī)院顏志平教授的一項碘125粒子條+支架+經(jīng)肝動脈化療栓塞術（TACE）+侖伐替尼+PD-1單抗治療不可切肝細胞癌（uHCC）合并門靜脈癌栓（PVTT）的中國真實世界研究也驚艷亮相于本次會議。研究對比了碘125粒子條聯(lián)合門靜脈支架及TACE基礎上，聯(lián)合或不聯(lián)合系統(tǒng)治療（侖伐替尼+PD-1單抗）的療效與安全性。 結果表明，聯(lián)合以侖伐替尼為基礎的系統(tǒng)治療組的客觀緩解率（ORR）高達66.7% ，顯著高于未聯(lián)合系統(tǒng)治療組的18.2%。在總生存期（OS）這個關鍵指標上，兩組的中位OS分別為18.0個月和8.4個月。 事實上，這項臨床數(shù)據(jù)更偏向于實際應用：在實際臨床中，肝癌患者經(jīng)常伴隨著癌栓造成血管堵塞，采用介入的方式植入支架后因病情不受控制，癌栓很容易繼續(xù)發(fā)展，造成二次堵塞。 在支架旁放入碘125粒子條是顏志平教授團隊獨特的局部治療方式，可以很好的控制癌栓不再復發(fā)。這個臨床方案與LTHAIC研究類似，同樣是PD-1抑制劑聯(lián)合侖伐替尼的綜合治療，同樣取得了非常優(yōu)異的臨床結果?？梢灶A見到的是在未來綜合治療方案將給肝癌患者帶來更多獲益。 2 消化道腫瘤 （胃癌、腸癌、膽管癌） 除了具備優(yōu)勢的肝癌領域外，在本次ASCO會議中，侖伐替尼的聯(lián)合方案在消化道腫瘤中“全面開花”了。 【3】侖伐替尼+帕博利珠單抗消化道腫瘤全面開花，胃癌、腸癌、膽管癌均有好消息 本次ASCO會議中，一項“大雜燴”臨床實驗LEAP-005格外吸引眼球。LEAP-005是一項Ⅱ期、多隊列、非隨機的臨床實驗，它的特點是并沒有制定某一個特定的癌種，而是選擇了既往接受過治療的晚期實體瘤患者作為研究對象，驗證侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗在患者中的療效。 這是一個浩大的工程。本次ASCO會議中，公布了這項臨床胃癌隊列、結直腸癌隊列以及膽管癌隊列的研究結果，值得關注的是，它們都是消化道腫瘤，并且都有不錯的療效。 胃癌：接受侖伐替尼+帕博利珠單抗治療的31位胃癌患者中，客觀緩解率（ORR）為10%；1位患者實現(xiàn)了完全緩解（3%），2位患者實現(xiàn)部分緩解（6%），12位患者保持病情穩(wěn)定，疾病控制率為48%，中位無進展生存期為 2.5 個月，中位生存期為5.9個月。對于2線治療后的胃癌患者而言，免疫+侖伐替尼的搭檔顯示出的療效可以說非常不錯。期待看到更多后續(xù)臨床的結果[4]。 結直腸癌：共有32位結腸癌患者接受了侖伐替尼+帕博利珠單抗的治療。在所有32位患者中，客觀緩解率（ORR）為22%。對于非MSI-H（微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定）/錯配修復蛋白缺陷（dMMR）結直腸癌患者而言，免疫+侖伐替尼的搭檔同樣有著不錯的療效[5]。 膽管癌：31位膽管癌患者接受了侖伐替尼+帕博利珠單抗的治療，在所有患者中，3位患者病情評估為部分緩解（PR），18位患者病情評估為穩(wěn)定（SD）。客觀緩解率雖然僅有10%，但其他數(shù)據(jù)不錯：疾病控制率達到了68%；中位持續(xù)緩解時間為5.3個月；中位無進展生存期為 6.1 個月；中位生存期為8.6個月。對于膽管癌這樣難治的腫瘤，特別是二線治療及以后的膽管癌患者，免疫治療+侖伐替尼的組合實際上取得了非常不錯的臨床數(shù)據(jù)，為患者們提供了一個全新的治療思路[6]。  【4】特瑞普利單抗四聯(lián)法一線治療膽管癌：ORR為80%[7] 目前，膽管癌通常選擇以吉西他濱為基礎的標準化療方案，但在臨床上效果并不十分優(yōu)異。在一項針對膽管癌的臨床實驗中，研究者選取了豪華的聯(lián)合方案：侖伐替尼+特瑞普利單抗+吉西他濱+奧沙利鉑。 研究共納入30例膽管癌患者。豪華組合療效果然優(yōu)異，實現(xiàn)了客觀緩解率80%的優(yōu)異數(shù)據(jù)，疾病控制率更高，達到了93.3%。中位隨訪時間為16.6個月，1例患者獲得完全緩解（CR），3例局部晚期患者降期后接受手術切除。所有患者的中位無生存期為10.0個月，中位緩解持續(xù)時間為9.8個月。中位OS尚未達到。  【5】CLEAR研究：侖伐替尼+帕博利珠單抗治療腎癌再傳捷報[8] CLEAR研究應該算得上是腎癌所有臨床研究中最為重磅的一個了。該研究共入組了1609位晚期腎癌患者。 在ASCO會議中更新了它最新的臨床數(shù)據(jù)：侖伐替尼+帕博利珠單抗一線治療腎癌患者的客觀緩解率非?？捎^，達到了71%，其中完全緩解甚至達到了16%，中位無進展生存期（PFS）為23.9個月，中位總生存期（OS）尚未達到。 這是非常了不起的一個臨床數(shù)據(jù)，更有意思的是，這個組合給腎癌患者帶來了非常優(yōu)異的療效，而病灶的大幅緩解很可能帶來患者的長期生存：在相關性分析中，研究者發(fā)現(xiàn)接受侖伐替尼+帕博利珠單抗治療且靶病灶縮小75%以上的患者，24個月生存率與CR患者相似（91.7%vs100%）。  【6】侖伐替尼+帕博利珠單抗治療黑色素瘤：ORR達33.3%，OS達14個月[9] 一項針對黑色素瘤患者使用侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗的臨床實驗LEAD-004在ASCO會議期間公布了相關數(shù)據(jù)。研究共入組103例患者，中位年齡為63歲，其中94.2%接受過晚期黑色素瘤治療，58.3%既往接受過2種治療，絕大部分受試者都是經(jīng)治的黑色素瘤患者。 對于這些患者而言，侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗取得了不錯的成績：客觀緩解率21.4%；疾病控制率66.0%；中位緩解持續(xù)時間8.2個月；中位無進展生存期4.2個月；中位生存期14個月。  |
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