近期，圍繞諾華重磅品種Entresto的專利爭(zhēng)奪可謂是激戰(zhàn)正酣，硝煙漫天。

7月2日，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局網(wǎng)站公布3項(xiàng)專利無(wú)效決定，認(rèn)定信立泰、石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)、南京正大天晴對(duì)Entresto核心專利“血管緊張素受體拮抗劑和NEP抑制劑的藥物組合產(chǎn)品”發(fā)起挑戰(zhàn)的結(jié)果是“專利部分無(wú)效”。

這個(gè)決定相當(dāng)于讓諾華基本保住了沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉2.5結(jié)晶水的晶型專利，也就意味著國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)想通過(guò)無(wú)效Entresto的晶型專利來(lái)提前上市的可能性不大。

雖然諾華在與國(guó)內(nèi)3家仿制藥巨頭的專利攻守戰(zhàn)中取得部分勝利，不過(guò)正如之前文章指出的，這3家仿制藥巨頭發(fā)起的專利挑戰(zhàn)只是戰(zhàn)場(chǎng)上的正面交鋒，另外一家公司南京方生和則相當(dāng)于對(duì)諾華進(jìn)行側(cè)翼攻擊，想走一條“通過(guò)3水合物規(guī)避原研晶型專利保護(hù)來(lái)提前上市”的路線。

Entresto是由沙庫(kù)巴曲、纈沙坦、鈉離子和水分子以特定摩爾比結(jié)合形成的復(fù)合物，每個(gè)活性分子含2.5個(gè)結(jié)晶水。南京方生和的路線能否成功，一方面在于其3結(jié)晶水能否真得規(guī)避掉原研的晶型專利保護(hù)（畢竟原研的專利聲明保護(hù)了0-3個(gè)結(jié)晶水的復(fù)合物），另一方面則是要突破沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉的組合物核心專利（專利號(hào)201110029600.7）——含有纈沙坦和NEP抑制劑的藥物組合物。

而隨著南京方生和7月15日官方微信發(fā)布的一則公告，組合物專利這層障礙已經(jīng)被掃清。

從上述消息來(lái)看，戴錦良律師2017年4月對(duì)Entresto 組合物核心專利發(fā)起挑戰(zhàn)并獲得成功后，專利人上訴到國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院，而最高人民法院維持了原審判決，這就宣告了Entresto的組合物專利在中國(guó)已經(jīng)被攻破，目前只有靠晶型專利保護(hù)來(lái)支撐其市場(chǎng)獨(dú)占地位。

心衰領(lǐng)域的新藥研發(fā)進(jìn)展相對(duì)緩慢，Entresto是20年來(lái)為數(shù)不多的重大新藥突破，諾華在Entresto的研發(fā)投入上自然是花費(fèi)巨大，針對(duì)慢性心力衰竭的PARADIGM-HF研究歷時(shí)5年時(shí)間，納入了8442例患者。自2015年上市以來(lái)，Entresto為諾華帶來(lái)的銷售收入累計(jì)近60億美元。

Entresto在中國(guó)也已獲批用于治療心衰，并且納入了2020國(guó)家醫(yī)保目錄。6月3日，Entresto又在中國(guó)批準(zhǔn)了新適應(yīng)癥，用于治療原發(fā)性高血壓，是我國(guó)高血壓治療領(lǐng)域10多年來(lái)的新藥突破，有望引領(lǐng)高血壓治療管理模式由單純降壓步入全程心血管事件風(fēng)險(xiǎn)管控。