阿爾茲海默病的發(fā)病率正在以驚人的速度上升，對(duì)于此類患者，他們的大腦存在兩種可怕的物質(zhì)：一是抑制大腦神經(jīng)細(xì)胞功能的淀粉樣斑塊，一是神經(jīng)纖維纏結(jié)的蛋白質(zhì)團(tuán)塊，這兩種物質(zhì)會(huì)造成智力、判斷力、行為相關(guān)能力和語言能力的退化。目前，此類疾病的晚期治療相當(dāng)棘手，因此如何預(yù)防或者在疾病的早期進(jìn)行干預(yù)以減少或者延緩其發(fā)生，已經(jīng)成為人們的重點(diǎn)。

先看一個(gè)流行病學(xué)的資料，2型糖尿病患者發(fā)生阿爾茲海默病的風(fēng)險(xiǎn)較非糖尿病患者增加10倍。為何會(huì)出現(xiàn)這樣的情況？有學(xué)者認(rèn)為：這不是巧合，因?yàn)檫@兩種疾病都有一個(gè)共同的病理特征-胰島素抵抗。胰島素抵抗指的是因各種原因?qū)е乱葝u素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降，導(dǎo)致機(jī)體代償性的分泌過多的胰島素以維持血糖的恒定。過高的胰島素水平會(huì)帶來血管硬化、冠心病、肥胖的風(fēng)險(xiǎn)，也會(huì)帶來大腦細(xì)胞的損傷。

實(shí)際上，2型糖尿病和阿爾茲海默病都存在胰島素抵抗。對(duì)于2型糖尿病來說，這種抵抗主要發(fā)生在肌肉和肝臟細(xì)胞，而對(duì)阿爾茲海默病來說，這種抵抗主要發(fā)生于大腦細(xì)胞，通俗說，就是大腦利用葡萄糖的功能受損。

研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茲海默病的早期患者大腦葡萄糖吸收量降低了45%，同時(shí)，另有研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茲海默病患者大腦之中將葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)到腦細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白數(shù)量也明顯減少，這提示這部分患者在確診阿爾茲海默病之前的非常長的時(shí)間里存在腦細(xì)胞能量不足的狀況。因此，有人將阿爾茲海默病稱作3型糖尿病是有道理的。

由此，我們自然而然地聯(lián)想：假如我們可以增強(qiáng)大腦細(xì)胞吸收葡萄糖的能力或者提供另一種可以被大腦細(xì)胞利用的替代能源的方式，大腦細(xì)胞的饑餓狀態(tài)不就可以解決了嗎？

這就需要普及一點(diǎn)從大腦細(xì)胞獲得能量的小知識(shí)了。既往很多人錯(cuò)誤地認(rèn)為，大腦細(xì)胞獲得能量的方式只有葡萄糖。但實(shí)際上，腦細(xì)胞獲得能量的方式除了葡萄糖，還有一種非常重要的物質(zhì)-脂肪酸的分解產(chǎn)物-酮體。對(duì)于腦細(xì)胞來說，腦細(xì)胞可以從酮體中獲得75%-85%的能量，剩余的15%-25%從葡萄糖獲得，這里的葡萄糖未必非要從食物中供應(yīng)，完全可以通過身體廢舊的蛋白質(zhì)通過糖異生的方式獲得。再通俗一點(diǎn)說，就是在日常生活中，通過徹底斷絕碳水化合物，增加脂肪的攝入可以解決腦細(xì)胞能量不足的問題。

聊到這里，就需要看看酮體對(duì)于腦細(xì)胞的作用。與葡萄糖不同，阿爾茲海默病患者大腦運(yùn)輸吸收酮體的能力并沒有減弱，進(jìn)入大腦細(xì)胞的量與血酮體濃度密切相關(guān)。當(dāng)血酮體含量達(dá)到1mmol/L時(shí)，大腦可以將20%能量需求交給酮體，當(dāng)血酮體達(dá)到5-7mmol/L時(shí)，這一比例達(dá)到60%，當(dāng)達(dá)到7-8mmol/L時(shí)，這一比例接近80%。

在利用生酮飲食治療阿爾茲海默病方面，兒科醫(yī)生紐波特可謂體會(huì)深刻。2011年9月，她發(fā)行了一本名為“是否存在阿爾茲海默癥沒人知道的治療方式，一個(gè)生酮的故事”（Alzheimer's Disease: what if there was A CURE? The story of ketone）。

紐波特的丈夫不幸患上了阿爾茲海默病，并且已經(jīng)進(jìn)入晚期，主要癥狀包括癡呆、嚴(yán)重記憶喪失、注意力不集中，無法進(jìn)行拼寫和讀寫。于是，紐波特決定給她的丈夫補(bǔ)充酮脂，每天服3次，共21.5克，這使得他的酮體始終保持在3-7mmol/L之間，在短短的37天內(nèi)，她的丈夫的行為和認(rèn)知功能出現(xiàn)質(zhì)的飛躍。（下圖史蒂夫畫出鐘表1天、14天和37天變化）

史蒂夫在第1天、14天和37天畫鐘表變化

在2021年，全球第一個(gè)生酮飲食隨機(jī)交叉實(shí)驗(yàn)研究公布了《阿爾茲海默癥研究和治療雜志》（Alzheimer's Research & Therapy ）他們的實(shí)驗(yàn)對(duì)比結(jié)果，結(jié)果令人鼓舞。實(shí)驗(yàn)將26例阿爾茲海默癥患者隨機(jī)分組，一組生酮飲食，另一組為常規(guī)低脂飲食。最后結(jié)果顯示，與常規(guī)飲食比較，采用生酮飲食的患者平均日常能力評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、認(rèn)知能力評(píng)分均有所增強(qiáng)，有興趣的朋友可以看看原文：Randomized crossover trial of a modified ketogenic diet in Alzheimer’s disease。

總之，盡管阿爾茲海默病還有許多的未知，但有一點(diǎn)可以肯定：阿爾茲海默癥與腦細(xì)胞的胰島素抵抗有關(guān)，適當(dāng)?shù)販p少淀粉類的主食的攝入對(duì)于減輕胰島素抵抗，降低阿爾茲海默癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)還是具有積極意義的。歡迎關(guān)注我的頭條號(hào)：李醫(yī)生聊防癌。也歡迎關(guān)注我的西瓜視頻。希望交流者可以進(jìn)入李醫(yī)生橋本交流圈子進(jìn)行交流（不限橋本）。