2021年07月20日訊 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準抗PD-L1療法Imfinzi（英飛凡，通用名：durvalumab，度伐利尤單抗），聯(lián)合標準護理（SoC）含鉑化療（依托泊苷+卡鉑或順鉑），一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。此次批準，將為中國的ES-SCLC成人患者群體提供一個重要的一線治療方案。

在美國和歐盟，Imfinzi分別于2020年3月、2020年8月獲批，聯(lián)合SoC含鉑化療（依托泊苷+卡鉑或順鉑）一線治療ES-SCLC成人患者。值得一提的是，Imfinzi是被證實與SoC含鉑化療（依托泊苷+卡鉑或順鉑）聯(lián)合治療能提供顯著生存益處和改善緩解率的唯一一個PD-1/PD-L1免疫療法。

小細胞肺癌（SCLC）是一種侵襲性強、迅速擴增的肺癌，盡管對初始化療敏感，但通常會在治療后迅速復(fù)發(fā)和進展，預(yù)后極差，只有7%的SCLC患者、3%的ES-SCLC患者在確診后5年內(nèi)仍能存活。

此次批準基于3期CASPIAN試驗的結(jié)果。該試驗中，Imfinzi采用固定劑量（1500mg）每3周給藥一次，共4個周期，同時結(jié)合化療，然后Imfinzi作為單藥維持療法，每4周給藥一次，直至疾病進展。數(shù)據(jù)顯示，一線治療ES-SCLC成人患者時，與標準護理（SoC）含鉑化療相比，固定劑量Imfinzi與SoC含鉑化療聯(lián)合治療使總生存期（OS）顯示出統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。此外，中國患者人群結(jié)果與全球患者人群結(jié)果一致。

基于CASPIAN試驗結(jié)果，Imfinzi聯(lián)合依托泊苷和卡鉑或順鉑，已在超過55個國家（包括美國、日本和整個歐盟）被批準用于ES-SCLC的一線治療。

阿斯利康腫瘤業(yè)務(wù)部執(zhí)行副總裁Dave Fredrickson表示：“今天，Imfinzi聯(lián)合化療獲得批準，為中國的ES-SCLC患者帶來了一個重要的全球護理標準。這些患者幾乎沒有治療選擇，預(yù)后也很糟糕。醫(yī)生現(xiàn)在可以為這些患者提供一種耐受良好、具有持續(xù)總生存期和延長的治療反應(yīng)、以及給藥方便的免疫治療方案。這也是醫(yī)生第一次可以選擇將免疫療法與順鉑聯(lián)合起來治療ES-SCLC患者，而順鉑是中國醫(yī)生在這種情況下的首選化療方案。”

CASPIAN是一項隨機、開放標簽、多中心、全球性III期研究，比較了Imfinzi+SoC含鉑化療（依托泊苷+卡鉑或順鉑）、Imfinzi+tremelimumab+SoC含鉑化療、SoC含鉑化療一線治療ES-SCLC患者的療效和安全性。其中，Imfinzi+tremelimumab+SoC含鉑化療組合是一種雙免疫檢查點阻斷聯(lián)合化療方案，該方案由CTLA4檢查點抑制劑tremelimumab（一種抗CTLA4單抗）、PD-L1檢查點抑制劑Imfinzi（一種抗PD-L1單抗）和SoC化療組成。研究中，Imfinzi采用固定劑量（1500mg）、每三周給藥一次、治療4個周期，實驗組患者最多接受4個周期SoC化療，對照組允許最多接受6個周期SoC化療和預(yù)防性腦放射治療（PCI）。該研究在23個國家200多個臨床中心開展，包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。主要終點是總生存期（OS）。

2019年6月，CASPIAN試驗達到了一個主要終點：由獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會（IDMC）開展的一項計劃的中期分析顯示，與SoC化療組相比，Imfinzi+SoC化療組死亡風(fēng)險降低27%（HR=0.73，95%CI:0.59-0.91，p=0.0047）、總生存期顯著延長（中位OS：13.0個月 vs 10.3個月）、18個月存活率大幅提高（33.9% vs 24.7%）。此外，在所有療效終點方面，與SoC化療組相比，Imfinzi+SoC化療組均顯示出治療受益，包括：12個月時無進展生存率顯著提高（PFS率：17.5% vs 4.7%）、12個月時確認的客觀緩解率提高（ORR：67.9% vs 57.6%）、12個月時緩解持續(xù)（DOR）的患者比例提高（DOR：22.7% vs 6.3%）。（數(shù)據(jù)已發(fā)表于國際醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》：Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial）

CASPIAN臨床試驗數(shù)據(jù)（來源于：柳葉刀，PMID:31590988，點擊圖片查看大圖）

2020年5月底公布的最新分析顯示：中位隨訪超過2年后，Imfinzi+SoC化療顯示持續(xù)療效，與SoC化療相比，維持死亡風(fēng)險降低25%（HR=0.75；95%CI:0.62-0.91；名義p=0.0032）。更新的中位OS為12.9個月，SoC化療組為10.5個月。在一項事后分析中，估計的24個月存活率，Imfinzi+SoC化療組為22.2%、SoC化療組為14.4%。事后分析顯示，24個月無進展生存率，Imfinzi+SoC化療組為11%、SoC化療組為2.9%。此外，Imfinzi+SoC化療組維持了較高的客觀緩解率（ORR：68% vs 58%），在事后分析中，緩解持續(xù)時間24個月的患者比例，Imfinzi+SoC化療組為13.5%、SoC化療組為3.9%。在24個月時，Imfinzi+SoC化療組有12%的患者繼續(xù)接受Imfinzi治療。

基于該研究結(jié)果，Imfinzi是第一種在ES-SCLC患者中顯示出生存受益和改善持久緩解的腫瘤免疫療法。但值得注意的是，在最終分析中，與SoC相比，Imfinzi+tremelimumab+SoC方案沒有達到在統(tǒng)計學(xué)上顯著改善OS的主要終點。該研究中，Imfinzi和化療、tremelimumab的安全性及耐受性符合這些藥物已知的安全性。接受Imfinzi治療的患者中，沒有檢測到抗藥抗體呈陽性。

該研究中，中國患者人群的安全性和有效性結(jié)果與總體全球試驗人群的結(jié)果一致。中國患者人群的詳細結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布。

CASPIAN臨床試驗更新數(shù)據(jù)（點擊圖片，查看大圖）

肺癌是男性和女性癌癥死亡的首要原因，約占所有癌癥死亡的五分之一。肺癌大致分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中SCLC約占15%。約三分之二的SCLC患者被診斷為廣泛期疾病，即癌癥已經(jīng)廣泛擴散到整個肺部或已擴散至身體其他部位。SCLC是一種侵襲性、生長迅速的癌癥，盡管最初對含鉑化療有反應(yīng)，但復(fù)發(fā)和進展很快，預(yù)后特別差。只有7%的SCLC患者、3%的ES-SCLC患者在確診后5年內(nèi)仍能存活。

Imfinzi（英飛凡，度伐利尤單抗）是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應(yīng)。截至目前，Imfinzi已在多個國家（包括美國、日本、中國、整個歐盟）被批準，用于接受鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療同步放療后未出現(xiàn)疾病進展的不可切除性、III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治愈性治療。此外，除了ES-SCLC和III期NSCLC之外，Imfinzi也已在多個國家被批準，用于既往接受過含鉑化療的晚期膀胱癌患者。

作為肺癌廣泛開發(fā)項目的一部分，Imfinzi也正在另一項III期臨床研究ADRIATIC中測試，評估局限期SCLC患者同步放化療（CCRT）后接受Imfinzi治療，該研究預(yù)計2021年會獲得數(shù)據(jù)。

當前，阿斯利康正在開展一個大型臨床項目，評估Imfinzi作為單藥療法以及聯(lián)合其他抗癌療法用于治療NSCLC、SCLC、膀胱癌、肝細胞癌、膽管癌、食管癌、胃和胃食管癌、宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌及其他實體瘤。（生物谷Bioon.com）

原文出處：阿斯利康、《柳葉刀》