KEYNOTE-355（NCT02819518）是一項(xiàng)隨機(jī)、2部分、安慰劑對(duì)照3期試驗(yàn)，在先前沒有接受過化療治療晚期疾病的局部復(fù)發(fā)不可切除性或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者中開展，評(píng)估了Keytruda+化療（3種化療方案中的一種）、安慰劑+化療（3種化療方案中的一種）用于一線治療的療效和安全性。該研究中，化療為研究員選擇的下列3種方案中的一種：nab-紫杉醇、紫杉醇、吉西他濱/卡鉑。研究的終點(diǎn)包括：腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥1和CPS≥10）的患者、全部患者（意向性治療[ITT]群體）中的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。其他終點(diǎn)包括：客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、疾病控制率（DCR）、患者報(bào)告結(jié)果（PRO）和安全性。

該研究的第2部分入組了847例患者，這些患者按2:1的比例隨機(jī)分配，接受：（1）Keytruda（200mg，每3周一次）+化療；（2）安慰劑+化療。在每個(gè)治療組的入組患者中，約75%的患者腫瘤表達(dá)PD-L1且CPS≥1（Keytruda+化療組n=425/566；化療組n=211/281），約38%的患者腫瘤表達(dá)PD-L1且CPS≥10（Keytruda+化療組n=220/566；化療組n=103/281）。

2020年11月，基于KEYNOTE-355試驗(yàn)的中期分析結(jié)果，美國FDA加速批準(zhǔn)Keytruda聯(lián)合化療治療腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥10）的局部復(fù)發(fā)不可切除性或轉(zhuǎn)移性TNBC患者。值得一提的是，此次批準(zhǔn)，標(biāo)志著Keytruda在乳腺癌領(lǐng)域的首次批準(zhǔn)。

支持這項(xiàng)加速批準(zhǔn)的中期分析數(shù)據(jù)顯示，在腫瘤表達(dá)PD-L1且CPS≥10的患者（占研究群體的38%）中，與安慰劑+化療組相比，Keytruda+化療組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低35%（HR=0.65；95%CI:0.49-0.86；p=0.0012）、無進(jìn)展生存期（PFS）表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著延長（中位PFS：9.7個(gè)月 vs 5.6個(gè)月）。此外，Keytruda+化療組客觀緩解率（ORR）為53%（完全緩解率[CR]為17%、部分緩解率[PR]為36%），安慰劑+化療組ORR為40%（CR為13%，PR為27%）。Keytruda+化療組中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為19.3個(gè)月、安慰劑+化療組為7.3個(gè)月。

此次公布的總生存期（OS）結(jié)果，遵循了上述中期分析，即：腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥10）的局部復(fù)發(fā)不可切除性或轉(zhuǎn)移性TNBC患者中，Keytruda+化療方案可提供顯著的治療益處。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Merck Announces Phase 3 KEYNOTE-355 Trial Met Primary Endpoint of Overall Survival (OS) in Patients with Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Whose Tumors Expressed PD-L1 (CPS ≥10)