《臨床價值》發(fā)布后，“me-too”在中國還有價值嗎？

近幾年來，我國醫(yī)藥研發(fā)增速已經躍升全球第一，創(chuàng)新產出和能力不斷提高，新藥研發(fā)領域的投資熱度也空前高漲，國內涌現出一批創(chuàng)新研發(fā)實力派企業(yè)。但是中國若要成為國際創(chuàng)新生物藥開發(fā)的主角，差距還是不小。

為此，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）于日前發(fā)布《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》（下稱指導原則）。

開篇強調了“藥物上市的根本目的是解決患者的需求，藥物研發(fā)應以患者需求為核心，以臨床價值為導向”，意味著創(chuàng)新藥研發(fā)不能一味迎合資本，藥品上市的根本目的是解決患者需求。監(jiān)管層的警示，進一步驅動抗腫瘤藥物臨床研發(fā)行業(yè)的規(guī)范。

指導原則一經發(fā)布，就在股市上掀起了一股“腥風血雨”，一系列抗腫瘤研發(fā)的企業(yè)股價均出現了一定的跌幅。同時，大量媒體紛紛對指導原則發(fā)表評估與解讀，對焦負面輿論，鼓吹中國Me too藥物市場的窮途末路。

新政之下，藥企如何界定新藥研發(fā)的臨床價值？未來的藥品研發(fā)又將呈現怎樣的發(fā)展趨勢？

如何判斷臨床價值？

按照指導原則，應以患者需求確定研發(fā)立題，藥企找到目標患者的真正需求，并以此為核心引導研發(fā)合適的產品。

基于臨床實踐過程，患者的需求一般體現在是否存在現有治療手段或藥物，現有治療療效如何，治療手段或藥物的安全性如何，現有治療的臨床適應性如何，以及患者是否可負擔治療費用，因此可理解為有效性、安全性、依從性、可及性。后續(xù)，或可延伸出藥物的倫理性、藥物的創(chuàng)新性等。換言之，這些方面的改善皆可稱之為臨床價值。

比如，隨著惡性腫瘤逐步呈現慢性病特征，許多抗腫瘤藥物需要長期服用，抗腫瘤藥物的安全性變得越來越重要。因此，在研發(fā)中，應關注腫瘤患者的用藥安全性，以及患者對長期用藥安全性的需求和期待，將提高和不斷改善抗腫瘤藥物的安全性作為重要的研發(fā)方向。

那么，如果藥企要以臨床價值為導向，臨床價值和患者需求又從何而來？

對于藥企來說，患者院內診療和院外管理的數據可以成為新藥研發(fā)以及制定市場策略的決策依據，因為以臨床價值為導向的新藥研發(fā)在任何環(huán)節(jié)都需要數據支撐。通過臨床數據研究證明藥物的有效性，便可以把二線藥物變?yōu)橐痪€藥物，推往更廣闊的市場，從而擴大藥物市場占比。

以精準診療的趨勢為例，患者招募的要求愈發(fā)嚴苛，通過大規(guī)模的基礎數據和算法匹配，快速而精準的找到目標患者，縮短臨床研究時間。

需要注意的是，在藥品上市后需提交安全性監(jiān)測數據，否則將會面臨退市風險，也使數據成為藥企研發(fā)合規(guī)性不可或缺的元素。

“me-too”是否還有價值？

指導原則的發(fā)布在鼓勵創(chuàng)新，同時也打壓沒有臨床價值的所謂的“創(chuàng)新”。 

市場上，如今PD-1、EGFR、TIGIT扎堆，擁擠的賽道首先可能導致浪費資源，也可能為了追逐利益生產"me-worse"的產品損害患者利益。針對這種情況，指導原則一方面在警示風險，另一方面也在推動中國創(chuàng)新藥的研發(fā)發(fā)展。 

如果要做創(chuàng)新藥，患者需求是最根本的出發(fā)點。再此基礎上，對于腫瘤藥的研發(fā)，就是追求更優(yōu)的治療效果，所以臨床價值的差異化同樣重要，"me- too"藥物的研究依舊合理。 

2001年格列衛(wèi)批準上市后，Bcr-Abl靶點上仍出現了優(yōu)質"me-too"藥物。美國 FDA在批準首個第三代Bcr-Abl抑制劑帕納替尼 (ponatinib) 上市后，被發(fā)現該產品存在嚴重的心血管問題。因此，中國在動物模型上重點解決該問題，最終推出了三代的Bcr-AblT315I耐藥突變的藥物。

因此，每個新藥都有創(chuàng)新點，"me-too"藥物出現的重要原因不僅是對商業(yè)的判斷，也是藥物優(yōu)化的結果。在中國醫(yī)藥環(huán)境下，靶點扎堆是連鎖反應，前人栽樹，后人若想乘涼，差異化是必然選擇。

盡管過去10年腫瘤治療取得了巨大飛躍——免疫療法革命、生物標志物驅動的藥物等等，但該領域的創(chuàng)新仍然是一場毫厘之間的游戲。未來，以臨床價值為導向來指導抗腫瘤藥物的研發(fā)，將在商業(yè)化的推動下，大則出現first in class的先驅，小則不斷涌現出"me-too"的差異化優(yōu)質選手，規(guī)范了抗腫瘤藥物新藥研發(fā)方向，并促進了市場生命力了，使更多的患者獲益。