中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院藥劑科團(tuán)隊(duì)，秉承“嚴(yán)謹(jǐn)務(wù)實(shí)、團(tuán)結(jié)協(xié)作、愛崗敬業(yè)、傳承創(chuàng)新”的科風(fēng)，為腫瘤患者和健康人群提供優(yōu)質(zhì)的藥學(xué)服務(wù)。目前科室開設(shè)了藥學(xué)門診，開展藥物咨詢、線上科普等工作，并為有需求的患者提供用藥隨訪服務(wù)。希望與你一起，合理用藥，抗擊癌癥！

如今，腫瘤治療已進(jìn)入免疫治療時(shí)代。什么是免疫療法呢？

免疫細(xì)胞中有一個(gè)叫PD-1或PD-L1的“調(diào)節(jié)器”，如果按下這個(gè)“按鈕”，免疫細(xì)胞的功能就立即停下來?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，其實(shí)癌細(xì)胞也有這樣的功能，按下“按鈕”讓免疫細(xì)胞停止工作。免疫療法就是用特定的方法把免疫細(xì)胞這個(gè)“調(diào)節(jié)按鈕”保護(hù)起來，之后免疫細(xì)胞再遇見癌細(xì)胞，就可以繼續(xù)發(fā)揮免疫作用。而用來發(fā)揮這樣作用的藥物就是PD-1/ PD-L1抑制劑。

目前，已在國內(nèi)上市的PD-1/PD-L1抑制劑單克隆抗體藥物有納武利尤、帕博利珠、度伐利尤、阿替利珠、特瑞普利、卡瑞利珠、信迪利單抗和替雷利珠單抗等。

與傳統(tǒng)化療藥物相比，免疫療法很少會出現(xiàn)脫發(fā)、惡心嘔吐、骨髓抑制等不良反應(yīng)，但并不是說免疫治療就沒有不良反應(yīng)。那么，出現(xiàn)了不良反應(yīng)要不要停藥呢？

PD-1/PD-L1抑制劑的不良反應(yīng)與機(jī)體的免疫狀態(tài)相關(guān)。約有70%的患者會在使用PD-1/PD-L1抑制劑3～6個(gè)月內(nèi)發(fā)生不同等級的不良反應(yīng)，涉及多個(gè)器官。不同腫瘤類型，其不良反應(yīng)總體發(fā)生率差別不大，只是類型稍有不同。

最主要的不良反應(yīng)集中在皮膚和胃腸道，罕見心肌炎、腦炎、毒性表皮壞死松解樣反應(yīng)等。雖然發(fā)生不良反應(yīng)與腫瘤治療并無關(guān)系，但仍不能輕視。

根據(jù)嚴(yán)重程度，PD-1/PD-L1抑制劑的不良反應(yīng)可分為4級：

1級：除某些神經(jīng)、血液和心臟毒性外，可繼續(xù)治療，嚴(yán)密觀察；

2級：暫停治療，若無改善則加用口服激素等，直至達(dá)到1 級或更低；

3級：暫時(shí)或永久停用，住院接受激素或英夫利西單抗治療；

4級：需永久停止使用。

瘙癢、皮疹發(fā)生率約10%。應(yīng)避免強(qiáng)陽光直射，衣服穿著柔和寬松，營養(yǎng)均衡。保持皮膚衛(wèi)生，避免紫外線長時(shí)間照射，若有瘙癢可按摩、涂抹類固醇類軟膏。

胃腸道不良反應(yīng)主要有腹瀉、腹痛、惡心嘔吐等，一般為治療開始后5~10周。

如為1級反應(yīng)，則無需停藥，給予止瀉藥物即可；2～3級反應(yīng)，停藥，并給予糖皮質(zhì)激素，緩解后繼續(xù)給藥；4級反應(yīng)，停藥，還需做胃腸道檢查。

內(nèi)分泌相關(guān)不良反應(yīng)一般是永久性的，包括垂體炎、甲狀腺功能障礙、糖尿病、腎上腺功能不全等，需要終身激素替代治療。垂體炎主要發(fā)生在伊匹木單抗使用中，發(fā)病率呈劑量依賴性；甲狀腺相關(guān)不良反應(yīng)主要治療方法是激素治療，如甲狀腺激素和類固醇。

多藥聯(lián)合使用，肝損傷發(fā)生率較高，不良反應(yīng)較嚴(yán)重，停藥后一般可自行緩解。出現(xiàn)肝炎的患者約一半為3 級及以上不良反應(yīng)。經(jīng)過病理檢查后一般可使用類固醇藥物；若不能緩解，還需加入硫唑嘌呤或霉酚酸酯。

患者飲食應(yīng)以高蛋白、高維生素為宜，避免過多的高熱量、高脂肪和辛辣刺激的食物，以免加重肝臟負(fù)擔(dān)。

一般為非感染性，表現(xiàn)為干咳、呼吸困難、氣促、缺氧、胸痛、上呼吸道感染、間質(zhì)性肺炎等?；颊邞?yīng)避免受驚和過度勞累，保持營養(yǎng)攝入。若全身類固醇藥物不能緩解，可考慮英夫利昔單抗、環(huán)磷酰胺或霉酚酸酯。

有心臟癥狀可采用靜脈注射甲潑尼龍。無明顯心力衰竭或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者，可口服強(qiáng)的松，同時(shí)注射免疫球蛋白、抗胸腺細(xì)胞球蛋白、他克莫司、霉酚酸酯和英夫利昔單抗。

需要特別指出的是，PD-1/PD-L1抑制劑出現(xiàn)不良反應(yīng)是因?yàn)槊庖哌^度激活，把免疫系統(tǒng)抑制下來就可降低不良反應(yīng)，抗腫瘤效果原則上不會受到影響。

免疫療法的安全性相對比化療高，不良反應(yīng)一般都屬于低級別，大多數(shù)（除內(nèi)分泌系統(tǒng)的不良反應(yīng)）都是可逆的，一般情況下都可經(jīng)過治療控制，但是也需要高度警惕4級及以上的不良反應(yīng)。特別是對于患有自身免疫疾病的惡性腫瘤患者，如腎損傷或肝損傷患者、老年患者等，應(yīng)權(quán)衡利弊后再采用免疫療法。

醫(yī)師向患者交代治療方案時(shí)，應(yīng)該明確精確的治療方案，建立相應(yīng)的登記系統(tǒng)收集發(fā)生不良事件的情況。及時(shí)發(fā)現(xiàn)并給予相關(guān)補(bǔ)救措施對于改善患者預(yù)后具有重大意義。