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“MedWatch乳腺癌雙周報(bào)”由醫(yī)藥魔方Med與稻草人學(xué)習(xí)筆記聯(lián)合出品。我們將和你一起，追蹤乳腺癌重磅研究進(jìn)展、臨床實(shí)踐變遷，以及未來是如何到來的。本期精選了2021年7月16日至7月31日之間發(fā)布的7篇重磅文獻(xiàn)及相關(guān)評(píng)論。點(diǎn)擊藍(lán)色標(biāo)題可查看研究詳情。2016年，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）首次發(fā)表激素受體陽性晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療指南。時(shí)隔五年，該指南擴(kuò)展至HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療和靶向治療，更新版本于2021年7月29日發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》（JCO）。激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療和靶向治療的診療流程（來源：JCO）本次更新基于PI3K抑制劑Alpelisib的SOLAR-1研究，CDK4/6抑制劑哌柏西利、瑞波西利和阿貝西利的PALOMA、MONALEESA、MONARCH系列研究，以及PARP抑制劑奧拉帕利OlympiAD研究、他拉唑帕利EMBRACA研究等。2014年，ASCO首次發(fā)表HER2陰性（或未知）晚期乳腺癌女性化療和靶向治療臨床實(shí)踐指南。時(shí)隔七年，該指南擴(kuò)展至激素受體陰性或內(nèi)分泌治療后HER2陰性晚期乳腺癌化療和靶向治療，更新版本于2021年7月29日在JCO正式發(fā)表。轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌一線治療的診療流程（來源：JCO）HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療和靶向治療的診療流程（來源：JCO）本次更新基于近年發(fā)表的BOLERO-6、PEARL、ASCENT、TNT、CALGB40502、NCCTG N063H、EMBRACE、IMpassion130、KEYNOTE-355、OlympiAD、EMBRACA等臨床試驗(yàn)結(jié)果。雖然輔助內(nèi)分泌治療和芳香化酶抑制劑的應(yīng)用使管腔型乳腺癌的結(jié)局有所改善，但疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)仍持續(xù)存在，且一半以上的復(fù)發(fā)是在5年后診斷出。延長(zhǎng)治療時(shí)間看似合理，但最有效的持續(xù)時(shí)間尚未明確。 2021年7月29日，NEJM在線發(fā)表了一項(xiàng)前瞻性3期試驗(yàn)（ABCSG16研究），結(jié)果顯示，在已接受5年輔助內(nèi)分泌治療的絕經(jīng)后激素受體陽性乳腺癌患者中，將激素治療延長(zhǎng)5年并未產(chǎn)生超過延長(zhǎng)2年的益處，且與較高的骨折風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。ABCSG16研究關(guān)鍵結(jié)果（來源：NEJM）該研究由阿斯利康和奧地利乳腺結(jié)直腸癌研究協(xié)作組(ABCSG-16/SALSA)共同資助，似乎給看起來遙遙無期的延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療畫上了一個(gè)休止符。然而，筆者認(rèn)為延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療不僅僅是2年、5年還是10年的問題，而是哪些患者不用延長(zhǎng)，哪些患者延長(zhǎng)2年、5年或是endless。2021年7月9日，Lancet Oncology在線發(fā)表了一篇來自4項(xiàng)乳腺癌術(shù)前新輔助治療前瞻性臨床試驗(yàn)、2310例患者個(gè)體數(shù)據(jù)的匯總分析，比較了HER2低表達(dá)與HER2零表達(dá)乳腺癌的臨床特征和分子特征，包括對(duì)術(shù)前新輔助化療的效果和結(jié)局。結(jié)合激素受體表達(dá)和HER2表達(dá)的乳腺癌修正分類（來源：lancet oncol）該研究結(jié)果顯示，通過標(biāo)準(zhǔn)化免疫組化（IHC），HER2弱陽性腫瘤可以被鑒定為新的乳腺癌亞組，這類人群在激素受體陽性率、病理完全緩解率、無病生存率、總體生存率等方面均異于HER2零表達(dá)乳腺癌。腫瘤具有異質(zhì)性，之前筆者常常想，對(duì)于HER2弱陽性而沒有接受抗HER2治療的乳腺癌患者，如果復(fù)發(fā)，腫瘤優(yōu)勢(shì)細(xì)胞會(huì)不會(huì)變成在第一波治療中沒有被攻擊的HER2陽性細(xì)胞。當(dāng)看到DS-8201在HER2弱陽性人群的療效數(shù)據(jù)，感覺這塊人群應(yīng)該會(huì)是此后領(lǐng)域的一個(gè)研究熱點(diǎn)。2021年7月22日，Clinical Cancer Research在線發(fā)表了一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的 3 期試驗(yàn)（BRAVO研究）。該研究入組了215例既往接受過{≤}2線化療或在輔助化療后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的gBRCA陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者，以2:1的比例隨機(jī)分配接受尼拉帕利或醫(yī)生選擇的化療（艾日布林、卡培他濱、長(zhǎng)春瑞濱或吉西他濱單藥治療）。激素受體陽性患者必須接受過{≥}1線內(nèi)分泌治療，并且在轉(zhuǎn)移疾病治療期間疾病進(jìn)展或在（新）輔助治療后1年內(nèi)復(fù)發(fā)。然而，在預(yù)先計(jì)劃的中期分析之后，招募因無效而停止。這是因?yàn)楠?dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)(IDMC)注意到分中心和主中心的PFS評(píng)估之間存在高度不一致，導(dǎo)致信息刪失。總而言之，盡管有明確證據(jù)表明尼拉帕利在研究人群中具有一定的療效，但對(duì)照組的信息刪失妨礙了對(duì)試驗(yàn)假設(shè)的準(zhǔn)確評(píng)估。若不是看到這個(gè)研究的結(jié)果發(fā)布，相信很多人已經(jīng)忘記了在乳腺癌領(lǐng)域還有這么一個(gè)藥物曾經(jīng)被大家推崇過——塞來昔布。7月15日，JAMA Oncology在線發(fā)表了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的3期臨床試驗(yàn)（REACT）。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，塞來昔布輔助治療ERBB2陰性乳腺癌2年后，未觀察到無病生存期（DFS）在任何亞組中存在治療效應(yīng)差異的證據(jù)。研究者表示，長(zhǎng)期治療或使用較高劑量的塞來昔布可能有DFS獲益，但需要進(jìn)一步研究來檢驗(yàn)這種可能性。REACT研究關(guān)鍵結(jié)果（來源：JAMA Oncol）對(duì)此，JAMA Oncology也發(fā)表了同期述評(píng)：《Anti-inflammatory Agents for Breast Cancer——Case Closed or Is the Jury Still Out?》總結(jié)下來就是，雖然塞來昔布沒有療效，但是阿司匹林和塞來昔布的靶點(diǎn)不同，且阿司匹林在控制乳腺癌相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素上如心血管因素等有正面影響，其在乳腺癌人群的研究依舊值得期待（Add-Aspirin和 ABC 研究）。腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞 (TIL) 是早期乳腺癌某些亞型的強(qiáng)預(yù)后生物標(biāo)志物。2014年，文章作者描述了一種使用光學(xué)顯微鏡定量乳腺癌樣本HE染色切片上腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)百分比的方法，病理醫(yī)生可以很容易地應(yīng)用該方法，無需額外染色。作為這項(xiàng)工作的成果，已經(jīng)收集了全球超過20000例原發(fā)性乳腺癌樣本的了TIL數(shù)據(jù)，并證實(shí)了其與TNBC和HER2陽性乳腺癌更好預(yù)后的相關(guān)性。因此，TIL 代表了早期三陰性乳腺癌 (TNBC) 第一個(gè)生物學(xué)預(yù)后生物標(biāo)志物。作者表示，隨著近期首批 PD-1/PD-L1 靶向藥物在早期和晚期 TNBC 中獲得加速批準(zhǔn)，研究重點(diǎn)已轉(zhuǎn)移到研究 TIL 如何影響免疫檢查點(diǎn)抑制劑的臨床效用。數(shù)據(jù)表明，TIL數(shù)量已顯示可預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移環(huán)境中靶向 PD-1/PD-L1 藥物的益處。此外，TIL 數(shù)量與許多其他免疫生物標(biāo)志物相關(guān)，TIL 和 PD-L1 表達(dá)的聯(lián)合檢測(cè)可以識(shí)別“immune-rich”的腫瘤。 
1.https:///doi/full/10.1200/JCO.21.01392?expanded=undefined2.https:///doi/full/10.1200/JCO.21.013743.https://www./doi/full/10.1056/NEJMoa2104162?query=featured_hematology-oncology4.https://www./journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00301-6/fulltext5.https://clincancerres./content/early/2021/07/22/1078-0432.CCR-21-03106.https://jamanetwork-com.eu1.proxy./journals/jamaoncology/fullarticle/27818907.https://www./article/S0923-7534(21)02185-2/fulltext點(diǎn)亮“在看”，好文相伴
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