鉑類化療藥物如卡鉑、順鉑是肺癌常用化療藥，這類藥物有耳毒性，有可能導致感音神經(jīng)性耳聾、耳鳴和前庭病等并發(fā)癥。最近JAMA Netw Open報道一項薈萃研究顯示鉑類化療期間使用硫代硫酸鈉(STS)與耳毒性風險降低相關，而對鉑類化療的療效無明顯影響。

鉑類耳毒性要注意

近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，鉑可以在耳蝸中無限期地持續(xù)存在，這與耳部的遠期并發(fā)癥有關，如感音神經(jīng)性耳聾、耳鳴和前庭病等，尤其是順鉑的耳毒性更為人熟知。

各個國家通過前瞻性或回顧性研究接受順鉑化療的腫瘤患者后發(fā)現(xiàn)，成人患者耳毒性發(fā)生率在6-59%，兒童患者耳毒性發(fā)生率在6-55%。不同研究耳毒性發(fā)生率差距較大，主要與不同方案的順鉑用量不同，已接受的順鉑總量不同，化療間隔時間不同以及種族和個體的差異有關。在樣本量最大的幾個研究中，順鉑所致聽力損傷發(fā)生率均在50%以上，發(fā)生率極高。

順鉑耳毒性通常表現(xiàn)為不可逆性、進展性和雙側性，如耳鳴及耳聾，偶可出現(xiàn)前庭受累的癥狀。耳鳴可為暫時性或永久性的，可單獨出現(xiàn)，也可同時伴有聽力下降；聽力損失最初多在高頻區(qū)，隨單次給藥劑量及總藥量的增加，逐漸過渡為低頻區(qū)甚至全部聽力的喪失。

聽力的損傷嚴重影響了患者的生活質(zhì)量，包括其日常生活、社交、職業(yè)生涯以及情緒、心理等方方面面，因此需要重視鉑類化療藥物耳毒性的預防。

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解毒藥硫代硫酸鈉或降低鉑類耳毒性

硫代硫酸鈉(STS)為靜脈注射的解毒藥，主要用于氰化物中毒，也可用于砷、汞、鉛、鉍、碘中毒。

先前的研究顯示STS是一種很有前景的耳保護劑，但這種藥物的機制之一是與順鉑共價結合，其是否會減弱抗腫瘤效果仍然讓人擔憂。因此研究人員系統(tǒng)回顧了STS與預防鉑誘導的耳毒性相關的最新文獻，探討了硫代硫酸鈉（STS）與耳毒性效應和腫瘤相關生存率的關系，評估了STS在接受鉑類化療的癌癥患者中的療效。

研究對Cochrane Library、PubMed、Embase、Web of Science、Scopus等數(shù)據(jù)庫進行了搜索，納入接受鉑類化療的癌癥患者的研究，最后共納入4項合格研究，包括3項隨機臨床試驗和1項對照研究。共有278例患者被分配到實驗組（基于鉑類藥化療加STS）或?qū)φ战M（未加STS），研究中有13例患者為單側耳鼓膜局部注射STS，以對側耳為對照組。

總的來說，，接受STS治療的患者在鉑類化療期間耳毒性風險顯著降低（RR，0.61；95% CI，0.49-0.77；P < 0.001）。

圖 耳毒性風險

靜脈注射STS的三項研究匯總分析顯示，STS治療的耳毒性風險較對照組顯著降低(RR, 0.57; 95% CI, 0.45 -0.73; P?<?.001)，而通過耳鼓膜局部注射STS入中耳的一項研究，則顯示STS雖然能降低耳毒性風險，但未達統(tǒng)計學顯著性 (RR, 0.89; 95% CI, 0.51 to 1.56; P?=?.68)，提示STS給藥方式可能影響療效。

STS由于與鉑形成共價鍵結合，因此需要探索全身性使用STS是否影響鉑類化療藥的抗腫瘤作用。一項體外研究發(fā)現(xiàn) STS 的給藥時機對鉑類化療藥的抗腫瘤功效和 STS 的耳保護效果至關重要，因為 STS 可以中和更多的鉑類化療藥，并在體內(nèi)具有更大的持久性。

有兩項研究進行了生存分析，合并分析顯示，STS組和對照組的無進展生存和總生存生存均無統(tǒng)計學顯著差異，這兩項研究使用STS的時機為順鉑注射后6小時。

圖二 A為無進展生存，B為總生存

有兩項研究報告了骨髓抑制（包括中性粒細胞減少、血小板減少和貧血）的研究結果，這兩項研究的匯總分析顯示，STS組和對照組的骨髓抑制風險沒有統(tǒng)計學顯著差異。

仍需關注硫代硫酸鈉的腎毒性

去年6月國家藥監(jiān)局發(fā)布通告對硫代硫酸鈉說明書進行修訂，其中涉及腎功能不全患者慎用；必須使用時應注意選擇劑量，并監(jiān)測腎功能。硫代硫酸鈉主要由腎臟排出，由于老年患者腎功能下降的可能性較大，在劑量選擇上應注意，并應監(jiān)測腎功能。

我們知道鉑類也有腎毒性，尤其是順鉑，因此鉑類與STS聯(lián)用需要注意劑量選擇和患者的腎功能監(jiān)測。

總的來說鉑類化療期間使用硫代硫酸鈉可降低耳毒性風險，但仍需進一步探索是否影響鉑類藥物的療效以及與鉑類藥物聯(lián)用時是否增加腎毒性。

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