Xeljanz是歐洲第一個也是唯一一個治療多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(pcJIA)和幼年型銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)的JAK抑制劑。  JIA（圖片來源：mcmaster.ca） 2021年08月23日訊 /生物谷BIOON/ --輝瑞（Pfizer）近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)口服JAK抑制劑Xeljanz（tofacitinib，托法替尼），用于年齡≥2歲、對先前疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（DMARD）治療應(yīng)答不足的兒童和青少年患者，治療活動性多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pcJIA）和幼年銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）。此次批準(zhǔn)包括Xeljanz的2種劑型，一種是片劑，另一種是口服溶液，根據(jù)體重給藥。 值得一提的是，Xeljanz是歐洲第一個也是唯一一個被批準(zhǔn)用于治療多關(guān)節(jié)型JIA和幼年型PsA的JAK抑制劑，該藥在歐盟已獲批4個適應(yīng)癥，是所有JAK抑制劑中最多的，包括：（1）中度至重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者；（2）活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者；（3）中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者；（3）2歲及以上活動性多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pcJIA）和幼年型PsA患者。 此外，歐盟委員會（EC）還批準(zhǔn)了Xeljanz緩釋11mg每日一次片劑，用于治療對甲氨蝶呤（MTX）或其他DMARD應(yīng)答不足或不耐受的活動性PsA成人患者。這種每日一次的治療，是目前已批準(zhǔn)的Xeljanz 5mg每日2次治療PsA方案的替代方案。 在美國，Xeljanz于2020年9月獲得批準(zhǔn)，是第一個也是唯一一個獲批用于治療pcJIA的JAK抑制劑，該批準(zhǔn)包括Xeljanz的2種劑型，一種是片劑，另一種是口服溶液，根據(jù)體重給藥。 輝瑞炎癥與免疫學(xué)國際發(fā)達(dá)市場區(qū)域總裁Ana Paula Carvalho表示：“許多患有多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pcJIA）和幼年型銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）的患者在接受治療時需要注射或輸液，這對這些兒童及其看護(hù)者來說都是一個挑戰(zhàn)。隨著輝瑞繼續(xù)推進(jìn)對Xeljanz等藥物的科學(xué)研究和理解，我們很榮幸在歐盟提供這些新的選擇。Xeljanz已經(jīng)在全球多個臨床項(xiàng)目中超過50項(xiàng)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了研究。”  JIA是一種病因不明的慢性炎癥性疾病，定義為16歲之前開始并持續(xù)至少6周的關(guān)節(jié)炎。多關(guān)節(jié)型JIA和幼年型PsA是JIA的亞型。多關(guān)節(jié)型JIA亞型以5個或5個以上關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎為特征，影響手和腳的小關(guān)節(jié)以及膝蓋、臀部和腳踝等大關(guān)節(jié)。幼年型PsA亞型患者會有關(guān)節(jié)癥狀和皮膚鱗片狀皮疹。據(jù)估計，JIA影響約歐洲約6萬名兒童。 成人PsA是一種慢性、免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病，可能包括周圍關(guān)節(jié)、肌腱或皮膚的炎癥。PsA可能包括各種癥狀，如關(guān)節(jié)疼痛和僵硬、腳趾和/或手指腫脹以及活動范圍縮小。 pcJIA和幼年型PsA適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，基于對pcJIA患者和其他JIA亞型（包括幼年型PsA）患者開展的一項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床研究的結(jié)果。該研究包括2個治療期：一個18周開放標(biāo)簽、導(dǎo)入期（包括225例患者），之后是一個26周雙盲、安慰劑對照、隨機(jī)、撤藥期（包括173例患者），總的周期為44周。該研究評估了Xeljanz作為5mg片劑或作為1mg/mL口服溶液（體重＜40公斤的患者服用口服溶液）每日給藥2次的療效和安全性，以及患者的偏好性。 結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：導(dǎo)入期結(jié)束時實(shí)現(xiàn)JIA ACR30緩解的患者中，在第44周，與安慰劑組（55%，n/N=47/85）相比，Xeljanz組（31%，n/N=27/88）發(fā)生疾病耀斑（急性加重）的患者比例在統(tǒng)計學(xué)上顯著降低（p=0.0007）。幼年型PsA亞型患者的療效與pcJIA患者的療效一致。該研究中，疾病耀斑定義為：隨機(jī)化后，JIA ACR核心集6個變量中至少3個惡化≥30%、剩余JIA核心緩解變量中沒有一項(xiàng)改善≥30%?？傮w而言，pcJIA患者和幼年P(guān)sA患者的藥物不良反應(yīng)類型與Xeljanz已知的安全性特征一致。  托法替尼作用機(jī)制：抑制JAK（圖片來源于文獻(xiàn)PMID：24883332） Xeljanz的活性藥物成分為tofacitinib（托法替尼），這是一種口服JAK抑制劑，可選擇性抑制JAK激酶，阻斷JAK/STAT通路，該信號通路是一條由細(xì)胞因子刺激的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，參與細(xì)胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調(diào)節(jié)等許多重要的生物學(xué)過程。 在美國，Xeljanz于2012年獲批，該藥每日口服2次，已被批準(zhǔn)4個適應(yīng)癥：（1）治療中度至重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者；（2）治療活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者；（3）治療中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者；（4）治療≥2歲、有活動性多關(guān)節(jié)病程的幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pcJIA）兒童和青少年患者。 在中國市場，Xeljanz于2017年3月獲批上市，用于對MTX治療緩解不足或不能耐受的中度至重度活動性RA成人患者的治療。Xeljanz可與MTX或其他非生物類DMARD聯(lián)合用藥，該藥獲批的推薦劑量為5mg，每天口服2次，與食物或不與食物同服。此次批準(zhǔn)，使Xeljanz成為中國市場治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的首個JAK抑制劑。（生物谷Bioon.com）
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