肉瘤是一類(lèi)源于軟組織（84%）或骨組織（14%）的惡性腫瘤，可以發(fā)生于全身的任何部位。因病理類(lèi)型、病因、腫瘤解剖位置、臨床表現(xiàn)和患者的年齡不同，臨床預(yù)后也有所差異。為了避免治療不良反應(yīng)事件的發(fā)生，臨近危及器官的肉瘤的治療對(duì)于醫(yī)生來(lái)說(shuō)一直是個(gè)挑戰(zhàn)。

肉瘤的主要治療方法包括手術(shù)、化療和放療。通常手術(shù)是首選治療，但侵襲到特定解剖部位，如腦部、神經(jīng)系統(tǒng)、脊柱或胃腸道器官的肉瘤面臨的治療方法非常有限。盡管手術(shù)技術(shù)在不斷提高，但完全切除腫瘤且不對(duì)患者造成不必要的損傷依然很難實(shí)現(xiàn)。因此，放療通常會(huì)作為手術(shù)的補(bǔ)充或替代治療而得到廣泛應(yīng)用。

由于質(zhì)子的物理特性，質(zhì)子治療越來(lái)越受到關(guān)注。劑量學(xué)研究證實(shí)，與標(biāo)準(zhǔn)放療和適形調(diào)強(qiáng)光子放射治療相比，質(zhì)子治療能更好的保護(hù)腫瘤周?chē)】到M織，能提高患者的局部控制率和總生存率，同時(shí)減少發(fā)生放射相關(guān)副作用和二次原發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

來(lái)自德國(guó)埃森（Essen）質(zhì)子治療中心和埃森大學(xué)醫(yī)院的科研人員對(duì)部分類(lèi)型的肉瘤質(zhì)子治療臨床應(yīng)用情況進(jìn)行了總結(jié)，質(zhì)子中國(guó)將分期與大家分享這篇綜述的主要內(nèi)容，了解一下質(zhì)子治療肉瘤的優(yōu)勢(shì)。

橫紋肌肉瘤是最常見(jiàn)的兒童軟組織肉瘤，占所有兒童腫瘤的3.1%，發(fā)病率為4.8/百萬(wàn)人口，1-4歲兒童高發(fā)。盡管5年總生存率從1975-1979年的49%提高到2003-2009年的64%，10年和15年生存率可以達(dá)到71%和70%，但局部治療失敗也是最常見(jiàn)的問(wèn)題。放療是橫紋肌肉瘤的常用治療方法之一，近幾年筆形束掃描質(zhì)子治療（PBS）的應(yīng)用也逐漸增多。

近期Leiser等人發(fā)表的一項(xiàng)臨床研究對(duì)83名接受PBS治療的橫紋肌肉瘤患兒的療效進(jìn)行了分析。55%的患兒腫瘤位于腦膜旁，20%的患兒腫瘤位于眼部?；純褐形荒挲g4.5歲（0.8-15.5歲）；治療中位劑量54Gy（41.4-64.8Gy）；中位隨訪(fǎng)時(shí)間55.5個(gè)月（0.9-126.3個(gè)月）。其中16位患兒出現(xiàn)了局部復(fù)發(fā)或進(jìn)展，5年局部控制率78.5%，5年總生存率80.6%。眼部和非眼部橫紋肌肉瘤5年3級(jí)毒性反應(yīng)發(fā)生率分別為18.4%和3.6%。

魯棒性PBS適形調(diào)強(qiáng)質(zhì)子治療劑量計(jì)劃

另外一項(xiàng)研究結(jié)果表明腦膜旁橫紋肌肉瘤PBS質(zhì)子治療在治療安全性和有效性方面都有所提高。該研究中納入的39位患兒中位年齡5.9歲，中位劑量54Gy。5年疾病無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率分別為72%和73%。3位患兒出現(xiàn)了放射相關(guān)性3級(jí)毒性反應(yīng)。

這些研究表明，質(zhì)子治療可以解決橫紋肌肉瘤放射治療時(shí)遇到的難題，并且擴(kuò)大了治療窗（therapeutic window），尤其是對(duì)于年輕患者來(lái)說(shuō)。質(zhì)子治療廣泛用于腦膜旁、脊柱旁和盆腔橫紋肌肉瘤的治療，其療效和安全性都非常有前景。未來(lái)還需要樣本量更大、隨訪(fǎng)時(shí)間更長(zhǎng)的臨床研究提供更多強(qiáng)有力的臨床證據(jù)。

成骨肉瘤是一種罕見(jiàn)的惡性骨腫瘤，占骨肉瘤的1/3，是最常見(jiàn)的骨肉瘤類(lèi)型。成骨肉瘤是一種侵襲性腫瘤，通常會(huì)侵襲周?chē)M織，發(fā)病率為每百萬(wàn)人3.1，兒童和青少年以及年齡≥60歲的老人高發(fā)。過(guò)去10幾年間，手術(shù)與化療聯(lián)合使用已經(jīng)大幅度提高了成骨肉瘤患者的生存率。通常手術(shù)無(wú)法完全切除腫瘤時(shí)會(huì)考慮放療，特別是位于軀干部位的成骨肉瘤。成骨肉瘤是放射線(xiàn)抵抗腫瘤，放射線(xiàn)劑量最高可以達(dá)到68Gy。與傳統(tǒng)放療相比，質(zhì)子治療成骨肉瘤可能有一定的優(yōu)勢(shì)，但由于目前相關(guān)研究比較少，因此還沒(méi)有引起足夠的重視。

Delaney等人對(duì)41位術(shù)后接受放療的成骨肉瘤患者的療效進(jìn)行了回顧性分析。患者年齡8-70歲，56.1%的患者術(shù)后接受質(zhì)子治療。利用質(zhì)子的物理學(xué)優(yōu)勢(shì)，只有顱面脊柱成骨肉瘤患者接受了質(zhì)子治療。治療中位劑量66Gy，10位患者治療后出現(xiàn)了放療相關(guān)副作用，需要住院或手術(shù)治療。但患者的5年總生存率為68%±8.3%，表明傳統(tǒng)放療和質(zhì)子治療療效顯著。另外一項(xiàng)回顧性研究納入了55名2-76歲的患者。使用混合束流技術(shù)（mixed-beam technique）、單用質(zhì)子治療（20%）或單用光子放療（34%）治療頭部和盆腔成骨肉瘤。大多數(shù)患者（50.1%）的放射線(xiàn)劑量≥70Gy，另外40%患者的治療劑量為60-70Gy。3位患者治療中采用了大分割技術(shù)?；颊?年局部控制率為82%，5年局部控制率為72%。

可見(jiàn)，對(duì)于無(wú)法手術(shù)的成骨肉瘤患者來(lái)說(shuō)，使用質(zhì)子能夠給予患者高劑量、高安全性的有效治療。未來(lái)需要更多的臨床證據(jù)來(lái)證實(shí)這一觀(guān)點(diǎn)。（質(zhì)子中國(guó) 編譯報(bào)道）

（未完待續(xù)）

參考文獻(xiàn)：S. Frisch *, B. Timmermann,The Evolving Role of Proton Beam Therapy for Sarcomas.