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      最新大樣本量研究:復(fù)發(fā)性肺癌質(zhì)子再程放療具有良好的患者耐受性

       ProtonCN 2021-08-24

      肺癌是美國(guó)第二常見(jiàn)的腫瘤,2018年共有234,030例確診患者。放療是肺癌治療的主要方式之一,但接受根治性放療后,40%的的局部晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者以及25%的早期肺癌患者會(huì)出現(xiàn)胸部復(fù)發(fā)。胸部復(fù)發(fā)肺癌的治療方式較為有限,并且患者預(yù)后較差,中位生存期從數(shù)月至一年不等。質(zhì)子治療可將絕大部分劑量集中釋放于腫瘤靶區(qū)并顯著降低正常組織的照射劑量,這種劑量分布特性使得質(zhì)子治療成為理想的再程放療方式。

      日前,由美國(guó)質(zhì)子協(xié)作組(Proton Collaborative Group, PCG)及佛羅里達(dá)質(zhì)子治療中心(UFPTI)開(kāi)展的前瞻性登記研究(prospective registry study)分析了復(fù)發(fā)性肺癌患者接受質(zhì)子治療再程照射后的患者的生存情況及毒性反應(yīng),結(jié)果顯示質(zhì)子再程放療具有良好的患者耐受性,這是目前樣本量最大的復(fù)發(fā)性肺癌質(zhì)子再程放療研究。原文發(fā)表于《Practical Radiation Oncology》雜志上。如需獲取原文請(qǐng)聯(lián)系質(zhì)子中國(guó)小編(微信號(hào):ProtonCN)。

      研究方法

      研究納入患者的標(biāo)準(zhǔn)為:既往接受過(guò)胸部放療的原發(fā)性肺癌患者,因復(fù)發(fā)或出現(xiàn)新發(fā)原發(fā)病癌灶接受質(zhì)子再程胸部放療,并且至少有一處既往接受放療的部位與質(zhì)子治療的照射部位部分重疊。PCG和UFPTI登記臨床試驗(yàn)系統(tǒng)分別有479例及158例原發(fā)性NSCLC或小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者,67例于2011~2016年間在7家PCG中心接受治療的患者以及12例于2010~2016年間在UFPTI接受治療的患者最終納入研究。患者在治療后最初兩年內(nèi),每3個(gè)月接受一次放射腫瘤科醫(yī)生和/或腫瘤內(nèi)科醫(yī)生隨訪。照射劑量用“常規(guī)2 Gy分次等效劑量(EQD2)”表示。

      研究結(jié)果
      患者及治療情況

      92%患者的原發(fā)腫瘤為NSCLC,其余為SCLC。接受質(zhì)子再程放療時(shí)患者的中位年齡為69歲,84%患者的ECOG體力評(píng)分為0~1分,腺癌、鱗癌、不確定分型NSCLC以及SCLC患者分別為30例(38%)、32例(41%)、10例(13%)及7例(9%)。

      54例(68%)患者既往接受了中位EQD2為60.2 Gy的常規(guī)分割放療,25例(32%)接受中位EQD2為83.3 Gy的大分割或立體定向放療(SBRT)。初次放療與質(zhì)子再程放療的中位時(shí)間間隔為19.9個(gè)月(2.2~265.2個(gè)月)。46例(58%)患者接受中位EQD2為60 Gy的常規(guī)分割質(zhì)子治療,2例(3%)接受中位EQD2為62.7 Gy的大分割(每日照射兩次)質(zhì)子治療,31例(39%)接受中位EQD2為60.4 Gy的大分割質(zhì)子治療,24例(30%)接受質(zhì)子同步化療,60例(78%)在質(zhì)子治療前接受化療。

      生存及復(fù)發(fā)情況

      所有患者的中位隨訪時(shí)間為10.7個(gè)月,由開(kāi)始質(zhì)子治療起始的預(yù)期中位總生存期為15.2個(gè)月(12.4~18個(gè)月),由確認(rèn)復(fù)發(fā)起始的中位總生存期為19.1個(gè)月(14.5~23.7個(gè)月);患者6個(gè)月、12個(gè)月及18個(gè)月的總生存率分別為78.3%、59.9%及34.1%?;颊叩闹形粺o(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為10.5個(gè)月(8.8~12.3個(gè)月);6個(gè)月、12個(gè)月及18個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存率分別為68.6%、42.5%及18.1%。在79例納入研究的患者中,47例(59%)在隨訪過(guò)程中去世。

      接受質(zhì)子再程放療患者的總生存率(A)及無(wú)進(jìn)展生存率(B) Kaplan-Meier曲線

      59例(75%)患者在質(zhì)子再程放療后復(fù)發(fā)或去世,包括7例患者野內(nèi)復(fù)發(fā),11例野外復(fù)發(fā)以及14例遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)。中位無(wú)局部復(fù)發(fā)生存期為12.9個(gè)月(10.4~15.4個(gè)月);6個(gè)月、12個(gè)月及18個(gè)月的無(wú)局部復(fù)發(fā)生存率分別為77.4%、56.3%及30.9%。

      預(yù)后因素

      ECOG體力評(píng)分≤1分的患者其中位總生存期為15.7個(gè)月,≥2分患者的中位總生存期為11.6個(gè)月;ECOG體力評(píng)分≤1分患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期顯著高于≥2分的患者(11.2個(gè)月 vs 9.4個(gè)月)。接受質(zhì)子同步化療患者的中位總生存期顯著高于未接受同步治療的患者(23.4個(gè)月 vs 12.9個(gè)月)。

      Cox單變量回歸分析顯示,ECOG評(píng)分<1分以及質(zhì)子同步化療是患者總生存期的相關(guān)因素;ECOG評(píng)分<1分、既往接受SBRT、既往放療EQD2以及質(zhì)子治療的EQD2是無(wú)進(jìn)展生存期的相關(guān)因素。Cox多變量回歸分析顯示,ECOG評(píng)分<1分是與總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期相關(guān)的唯一因素。

      毒性反應(yīng)

      所有患者均按計(jì)劃完成了質(zhì)子再程放療。5例(6%)患者出現(xiàn)≥3級(jí)急性毒性反應(yīng),包括肺炎、暈厥、蜂窩組織炎以及頸部疼痛。1例患者出現(xiàn)遲發(fā)3級(jí)疲勞。分別有5例(6%)和4例(5%)患者出現(xiàn)了急性和遲發(fā)2級(jí)呼吸困難。1例患者出現(xiàn)遲發(fā)2級(jí)肺炎。9例(11%)患者出現(xiàn)急性2級(jí)食管炎。無(wú)≥3級(jí)肺炎或食管炎病例發(fā)生。

      結(jié)論

      患者能夠較好地耐受質(zhì)子再程放療,ECOG體力評(píng)分與總生存期及無(wú)進(jìn)展生存期之間具有相關(guān)性,但仍需進(jìn)一步的隨訪以評(píng)估長(zhǎng)期毒性反應(yīng)。研究人員還需要根據(jù)詳細(xì)的劑量學(xué)數(shù)據(jù)開(kāi)展更多的研究,以明確哪些患者適合接受質(zhì)子再程放療、合適的照射劑量、分次方案以及危及器官劑量限制情況等。(質(zhì)子中國(guó) 編譯報(bào)道)

      參考文獻(xiàn):Badiyan SN, Rutenberg MS, Hoppe BS, et al. Clinical Outcomes of Patients With Recurrent Lung Cancer Reirradiated With Proton Therapy on the Proton Collaborative Group and University of Florida Proton Therapy Institute Prospective Registry Studies. Pract Radiat Oncol. pii:S1879-8500(19)30056-6.

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