【原】圖像引導(dǎo)低分次大分割質(zhì)子治療早期非小細(xì)胞肺癌的II期研究?

ProtonCN 2021-08-24

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立體定向放療(SBRT)改善了無法手術(shù)的早期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的預(yù)后，腫瘤控制率可與肺葉切除術(shù)相媲美。然而，SBRT有時(shí)可導(dǎo)致嚴(yán)重毒性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)相對較高，尤其是對于中央型腫瘤，即腫瘤位于臂叢神經(jīng)附近和腫瘤較大的患者。

在早期NSCLC的治療中，粒子治療，特別是質(zhì)子治療，由于穿透組織的射程可限，近年來引起了人們的關(guān)注。低分次大分割質(zhì)子治療已被證明可降低危及器官的照射劑量，包括對側(cè)肺和心臟。兩項(xiàng)II期研究顯示，低分次大分割質(zhì)子治療的劑量學(xué)益處可轉(zhuǎn)化為較低的毒性反應(yīng)發(fā)生率，并可避免高級別毒性反應(yīng)的發(fā)生。

基于SBRT的良好的臨床結(jié)果以及質(zhì)子治療較低的毒性反應(yīng)發(fā)生率，佛羅里達(dá)大學(xué)的研究人員設(shè)計(jì)了一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)，以確認(rèn)使用圖像引導(dǎo)低分次大分割質(zhì)子治療早期NSCLC的安全性和有效性，尤其是對于中央型肺癌。原文發(fā)表于International Journal of Particle Therapy，點(diǎn)擊“閱讀原文”或聯(lián)系質(zhì)子中國小編(微信號：ProtonCN)獲取全文。

材料和方法

2009~2018年，22例腫瘤分期為T1~T2N0M0的NSCLC患者(45％T1，55％T2)接受了圖像引導(dǎo)低分次大分割質(zhì)子治療?；颊咴\斷時(shí)的中位年齡為72歲(范圍為58~90歲)。在放置基準(zhǔn)標(biāo)記后，患者接受四維計(jì)算機(jī)斷層掃描(4D CT)進(jìn)行模擬，并行每日圖像引導(dǎo)。9例(41％)周圍型腫瘤患者接受了4分次共48 GyRBE的治療，13例(59％)患者中央型腫瘤患者接受了10分次共60 GyRBE的治療。使用CT掃描成像評估腫瘤的CTCAEv4(Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0)毒性反應(yīng)。主要終點(diǎn)為治療1年后的3~5級毒性反應(yīng)。

結(jié)果

患者、腫瘤和治療特征

共22例患者參加了本項(xiàng)研究。21例患者(95％)有吸煙史。接受48 GyRBE質(zhì)子治療的9例(41％)周圍型腫瘤患者治療中位時(shí)間為7天(范圍為7~9天)，接受60 GyRBE的13例(59％)中央型腫瘤患者治療中位時(shí)間為14天(范圍為11~14天)。無患者接受選擇性局部淋巴結(jié)照射或系統(tǒng)性治療作為其初始治療的一部分。

毒性反應(yīng)

治療1年后嚴(yán)重毒性反應(yīng)的發(fā)生率為5％。1例患者(5％)發(fā)生3級急性毒性反應(yīng)。該患者在經(jīng)過12小時(shí)的乘車后發(fā)生了肺栓塞，出現(xiàn)了急性3級缺氧，與放射治療無關(guān)。無患者發(fā)生4級或5級急性毒性反應(yīng)。

共3例患者(14％)發(fā)生3級晚期毒性反應(yīng)。其中1例(5％)患者因中央型腫瘤接受了60 GyRBE/10 f的質(zhì)子治療，患者發(fā)生3級晚期支氣管狹窄，需住院治療；患者的計(jì)劃靶區(qū)(PTV)體積最大，為211 cm³。2例(9％)患者發(fā)生3級晚期低氧血癥，需持續(xù)供氧。無患者發(fā)生晚期食管狹窄、食管潰瘍、出血或繼發(fā)惡性腫瘤。無患者因質(zhì)子治療而發(fā)生4級或5級毒性反應(yīng)。

另有部分患者在隨訪期間發(fā)生了可能與放療相關(guān)的毒性反應(yīng)。1例患者(5%)在放療完成后1年發(fā)生站立高度下降，導(dǎo)致射野內(nèi)肋骨骨折。3例患者(14%)在治療后10、17和37個(gè)月因呼吸系統(tǒng)疾病住院，包括呼吸困難和肺炎。

疾病控制

所有患者的中位隨訪時(shí)間為3.5年(范圍0.2~8.8年)，生存患者的中位隨訪時(shí)間為3.6年(范圍0.7~8.8年)。無患者失去隨訪。患者3年和5年總生存率分別為81％和49％(95％CI：27％, 76％)(圖A)。8例患者死于并發(fā)癥：3例患者因心臟驟停死亡，2例患者因呼吸衰竭而死亡，1例患者因與肺癌無關(guān)的頭頸部惡性腫瘤死亡。1例患者因與肺癌無關(guān)的不明原因死亡。患者3年和5年的腫瘤特異性生存率分別為100％和75％(95％CI：48％, 95％)(圖B)。患者3年局部控制率、區(qū)域控制率和遠(yuǎn)處控制率分別為86％、85％和95％(圖C、D和E)。

截至最后一次隨訪，共7例患者)32％)發(fā)生疾病復(fù)發(fā)：2例僅局部復(fù)發(fā) ，2例僅區(qū)域復(fù)發(fā)，1例發(fā)生局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)，1發(fā)生局部、區(qū)域和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)，1例發(fā)生區(qū)域和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)。無患者在第一次復(fù)發(fā)時(shí)出現(xiàn)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)。截至最后一次隨訪，這7例復(fù)發(fā)患者中有3例仍然存活?；颊?年無病(原發(fā)性、復(fù)發(fā)性或新發(fā)性肺癌)生存率(rate of freedom from any lung cancer)為57％(95％CI：34％, 81％)(圖F)。

局部與區(qū)域復(fù)發(fā)

4例(18％)患者分別在治療后18、18、28和45個(gè)月發(fā)生局部復(fù)發(fā)(中位時(shí)間23個(gè)月，范圍為18~45個(gè)月)。其中2例患者腫瘤僅在射野外復(fù)發(fā)，另2例患者腫瘤在射野外復(fù)發(fā)并出現(xiàn)衛(wèi)星結(jié)節(jié)；4例患者中，2例患者在治療前放置了用于圖像引導(dǎo)的基準(zhǔn)點(diǎn)，另外2例則未放置；4例患者中，2例患者的內(nèi)靶體積(iGTV)外擴(kuò)6 mm為內(nèi)靶區(qū)(ITV)；擺位和治療期間，4例患者腫瘤最大運(yùn)動(dòng)幅度分別為0.4 cm，0.6 cm，1.4 cm和6 cm；其中2例患者使用光子SBRT進(jìn)行了再治療，并在治療完成后都存活了18個(gè)月，其中1例患者至今仍存活。1例患者在檢測到復(fù)發(fā)后接受了系統(tǒng)性治療，并且在開始治療后2個(gè)月仍存活。1例患者接受了常規(guī)的60 GyRBE質(zhì)子治療，并在因與腫瘤無關(guān)的心臟病去世前存活了10個(gè)月。

3例(14％)患者首次復(fù)發(fā)時(shí)出現(xiàn)區(qū)域復(fù)發(fā)(縱隔腺病，mediastinal adenopathy)。治療完成后區(qū)域復(fù)發(fā)的中位時(shí)間為20個(gè)月(范圍12~42個(gè)月)。

新的原發(fā)性腫瘤

共4例患者在隨訪期間出現(xiàn)了新的原發(fā)性腫瘤。患者均接受了SBRT治療這些新發(fā)病變。2例患者分別在治療后18和36個(gè)月死亡，另2例患者則在7和38個(gè)月依然存活。

劑量學(xué)

計(jì)劃靶區(qū)(PTV)中位體積為59.7 cm³(范圍為31.5~211 cm³)。食管、心臟、非靶區(qū)肺部、脊髓、同側(cè)近端支氣管樹和胸壁的照射劑量均非常低。

結(jié)論

圖像引導(dǎo)低分次大分割質(zhì)子治療早期NSCLC可獲得良好的局部控制和長期生存情況，且毒性反應(yīng)較低。但局部淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)仍是問題。(質(zhì)子中國編譯報(bào)道)

參考文獻(xiàn)

Kharod SM, Nichols RC, Henderson RH, et al. Image-Guided Hypofractionated Proton Therapy in Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase 2 Study. Int J Part Ther. 2020;7(2):1-10. Published 2020 Nov 6. doi:10.14338/IJPT-20-00013.1.

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