腎性貧血（圖片來(lái)源：medpagetoday.com）

2021年08月24日訊 /生物谷BIOON/ --安斯泰來(lái)（Astellas）與合作伙伴琺博進(jìn)（FibroGen）近日聯(lián)合宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)Evrenzo（中文商品名：愛(ài)瑞卓，通用名：roxadustat，羅沙司他），用于成人患者治療與慢性腎臟病（CKD）相關(guān)的貧血，包括非透析依賴性（NDD）患者和透析依賴性（DD）患者。

值得一提的是，Evrenzo是歐洲批準(zhǔn)的首個(gè)口服給藥的缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）脯氨酰羥化酶（PH）抑制劑，用于治療與CKD相關(guān)的貧血，無(wú)論患者透析狀態(tài)如何。

該批準(zhǔn)基于關(guān)鍵3期臨床項(xiàng)目的結(jié)果。該項(xiàng)目包括8項(xiàng)多中心隨機(jī)研究，涉及全球9600例患者。項(xiàng)目結(jié)果顯示，無(wú)論透析狀態(tài)如何，也不管之前的紅細(xì)胞生成刺激劑（ESA）治療如何，Evrenzo在CKD相關(guān)有癥狀貧血患者中都能有效地達(dá)到和維持目標(biāo)血紅蛋白水平（10-12g/dL）。在roxadustat開(kāi)發(fā)項(xiàng)目中觀察到的安全狀況反映了所研究的CKD人群，并與ESA相當(dāng)。

roxadustat（羅沙司他）由琺博進(jìn)發(fā)現(xiàn)，與安斯泰來(lái)合作在日本、歐盟開(kāi)發(fā)，與阿斯利康合作在美國(guó)、中國(guó)和其他市場(chǎng)開(kāi)發(fā)。2018年12月，roxadustat（羅沙司他，商品名：愛(ài)瑞卓，Evrenzo）率先在中國(guó)獲得批準(zhǔn)，用于透析依賴型慢性腎臟?。―D-CKD）成人患者治療貧血。2019年8月，該藥在中國(guó)獲批新適應(yīng)癥，用于非透析依賴性慢性腎病（NDD-CKD）成人患者治療貧血。作為一款全球首創(chuàng)新藥，roxadustat在中國(guó)率先實(shí)現(xiàn)透析與非透析慢性腎臟病貧血患者的全面應(yīng)用，為廣大中國(guó)慢性腎病群體帶來(lái)了全新的治療突破。

除中國(guó)外，roxadustat在日本、智利和韓國(guó)等多個(gè)國(guó)家也已獲得批準(zhǔn)，用于NDD-CKD和DD-CKD成人患者治療貧血。在美國(guó)方面，FDA在今年8月發(fā)布了一封完整回應(yīng)函（CRL），拒絕批準(zhǔn)roxadustat。CRL中要求對(duì)NDD和DD患者群體中roxadustat的安全性進(jìn)行額外的臨床試驗(yàn)。

CKD是一種進(jìn)行性疾病，特征是腎功能逐漸喪失，最終可能導(dǎo)致腎功能衰竭或終末期腎病，需要透析或腎移植才能存活。全球成年人中CKD的患病率估計(jì)為10-12%，貧血在CKD患者中尤其普遍，嚴(yán)重貧血可危及生命。CKD貧血可增加患者住院、心血管并發(fā)癥和死亡的風(fēng)險(xiǎn)，也常導(dǎo)致嚴(yán)重疲勞、認(rèn)知功能障礙和生活質(zhì)量下降。CKD貧血患者群體中存在著顯著未滿足的醫(yī)療需求，過(guò)去30年來(lái)進(jìn)展很有限。

腎性貧血為CKD腎功能失代償期主要并發(fā)癥之一。隨著CKD的進(jìn)展，CKD相關(guān)貧血的患病率和嚴(yán)重程度逐漸增加。腎性貧血患者較常規(guī)貧血難以糾正，患者乏力嚴(yán)重，生活質(zhì)量低下。目前腎性貧血的標(biāo)準(zhǔn)治療方法為促紅細(xì)胞生成素（EPO激素）替代，阿法依伯汀等紅細(xì)胞生成刺激劑（ESA）并加靜脈鐵劑，皮下注射給藥，升高CKD患者血紅蛋白（Hb）含量，改善臨床癥狀。

roxadustat作用機(jī)制

roxadustat是全球上市的首個(gè)小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF- PHI）類治療腎性貧血的藥物。低氧誘導(dǎo)因子(HIF)的生理作用不僅使紅細(xì)胞生成素表達(dá)增加，也能使紅細(xì)胞生成素受體以及促進(jìn)鐵吸收和循環(huán)的蛋白表達(dá)增加。roxadustat通過(guò)模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一酮戊二酸來(lái)抑制PH酶，影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，從而達(dá)到糾正貧血的目的。

作為全球首個(gè)HIF-PHI，roxadustat通過(guò)促進(jìn)內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素生成，改善鐵的吸收、利用，降低鐵調(diào)素，不受炎癥對(duì)血紅蛋白及紅細(xì)胞生成的消極影響，有效促進(jìn)紅細(xì)胞生成。roxadustat已經(jīng)被證實(shí)能夠誘導(dǎo)紅細(xì)胞生成。在慢性腎臟病患者的多個(gè)亞群中，roxadustat能夠維持紅細(xì)胞生成素水平處于或接近正常生理范圍，進(jìn)而增加紅細(xì)胞數(shù)量，同時(shí)不受炎癥狀態(tài)影響，也可避免靜脈補(bǔ)鐵。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Approval for First-in-Class EVRENZO? (roxadustat) for Adult Patients with Symptomatic Anemia of Chronic Kidney Disease