甲磺酸伏美替尼（商品名，艾弗沙^?）是治療晚期肺癌的第三代EGFR-TKI類藥物，是我國原研的國家1類創(chuàng)新藥。今年3月伏美替尼在國內獲批用于治療既往經表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展，并且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

我國著名的肺癌治療專家廣東省人民醫(yī)院終身主任吳一龍教授曾指出，評價晚期肺癌靶向治療藥物有三個維度：第一個維度是無疾病進展生存（PFS），即藥物有效控制疾病進展的效果，第二個是藥物的安全性，而第三個維度就是控制甚至預防肺癌腦轉移發(fā)生的效果。

伏美替尼作為中國創(chuàng)新的三代EGFR-TKI的代表藥物，其臨床研究結果在這三個維度上表現(xiàn)如何？在臨床實踐中，醫(yī)生對于這個藥物的評價怎樣？

伏美替尼當前在國內獲批二線治療出現(xiàn)EGFR T790M突變的晚期NSCLC。該適應證獲批是基于一項開放標簽、多中心、單臂的Ⅱb期關鍵注冊臨床研究（NCT03452592），研究結果于2020年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上發(fā)布¹，也獲得世界知名醫(yī)學期刊《柳葉刀·呼吸醫(yī)學》的青睞，于今年3月27日在線全文發(fā)表²。

針對伏美替尼的這項研究共納入220例攜帶EGFR T790M突變的、既往接受第一/二代EGFR TKI進展或原發(fā)性EGFR T790M突變的、局部晚期或轉移性的中國非小細胞肺癌患者，接受每天80mg伏美替尼治療。

CT檢查結果顯示74%的患者在經伏美替尼治療后獲得有效緩解(ORR)，疾病控制率（DCR）達到94%；中位無疾病進展生存期（PFS）為9.6個月¹，療效數(shù)據(jù)不亞于其他三代靶向藥物³。

伏美替尼治療相關腹瀉和皮疹發(fā)生率較低，分別為5%和7%，且均為1~2級。各單項≥3級治療相關不良事件均不高于1%。

伏美替尼治療肺癌腦轉移的療效如何呢？在針對伏美替尼的研究入組患者中，48%已伴隨有中樞神經（CNS）轉移，經伏美替尼治療后，有66%的患者腦轉移瘤得到緩解， 與其他三代藥物的有效率相當，而且伏美替尼治療腦轉移瘤的疾病控制率達到100%。

伏美替尼在臨床研究中的表現(xiàn)“可圈可點”，而且與其他三代EGFR-TKI相比，臨床顯示療效和安全性也并不示弱。但是，真實世界往往比臨床研究的情況更復雜。的伏美替尼在國內真實世界的臨床應用過程中，療效到底如何？醫(yī)生會應用伏美替尼治療怎樣的病人？

本平臺在多方支持下，收集了來自北京、上海、廣州浙江等多家知名的三甲綜合醫(yī)院和腫瘤?？漆t(yī)院的病例，并與相關醫(yī)生就伏美替尼臨床應用表現(xiàn)出的療效和安全性進行了溝通。

我們發(fā)現(xiàn)在伏美替尼獲批后的短短半年內，其被用于治療最多的疾病類型是發(fā)生腦轉移的肺癌，無論患者是第一次接受靶向治療還是之前已經接受過靶向治療。

北京一家胸科醫(yī)院腫瘤科的張醫(yī)生介紹了一位晚期EGFR突變（19 Del）右肺腺癌，伴隨有雙肺轉移，腦轉移和骨轉移的44歲女性患者的治療經歷。她在接受第一代EGFR-TKI吉非替尼聯(lián)合貝伐珠單抗治療后出現(xiàn)進展后被確診伴隨有T790M突變，隨后使用三代EGFR-TKI伏美替尼（每天80mg）單藥治療， 肺部腫瘤和腦轉移灶皆獲得有效控制達22個月。

浙江一家三甲綜合醫(yī)院呼吸科楊醫(yī)生介紹的一個病例則是診斷為晚期EGFR 突變（21 L858R突變）右肺腺癌的66歲女性患者，伴隨肺內轉移和顱內轉移?；颊呓衲?strong>3月11日開始每日服用口服伏美替尼160mg， 并同時接受貝伐珠單抗治療。今年5月17日核磁共振復查頭顱顯示右側額葉病灶明顯縮小；肺部CT檢查顯示肺部病灶和肺內轉移灶皆得到有效控制。

有心的讀者可能注意到醫(yī)生使用了160mg伏美替尼，而不是80mg的劑量。在IIA期臨床研究中，每日服用160mg劑量的伏美替尼相比于每日服用80mg并未增加嚴重不良反應，而伏美替尼160mg治療腦轉移患者顱內有效率高達 84.6%，優(yōu)于80mg，而且腫瘤控制率達到100%。楊醫(yī)生認為，因為肺癌腦轉移患者的疾病進程快，預后差，所以快速并強效控制腫瘤至關重要。

我們發(fā)現(xiàn)醫(yī)生在臨床實踐中加大伏美替尼劑量到160mg并非個例，也并不僅限于EGFR T790M突變的患者。 

廣東的一家腫瘤?？漆t(yī)院的溫醫(yī)生介紹了一位EGFR20外顯因子插入突變，并伴隨有腦轉移的女性患者的治療經歷。該患者在接受口服其他三代靶向藥物治療后出現(xiàn)3度的腹瀉、2度皮疹、1度口腔潰瘍。因為不良反應較大，患者無法耐受，醫(yī)生決定改為每日服用伏美替尼 80mg治療，之后皮疹減退，腹瀉降為1度。

為了有效控制腦轉移， 醫(yī)生隨后增加伏美替尼劑量至160mg; 雖然腹瀉加重，但予以對癥處理后腹瀉癥狀好轉，且無明顯不良反應。今年6月8日第2次復查時發(fā)現(xiàn)腦轉移的病灶顯著退縮，胸部CT也顯示肺部腫瘤和縱膈淋巴結病灶都得到有效控制。

顯然，在臨床實踐中，醫(yī)生敢于增加伏美替尼劑量的一個重要前提是患者能夠耐受。據(jù)伏美替尼研發(fā)人員介紹，伏美替尼及其代謝產物都具有抗腫瘤活性，而且兩者僅對腫瘤細胞的突變EGFR有強效的抑制作用，對正常細胞的野生型EGFR抑制作用非常微弱。這是其臨床應用安全性的一個基礎。

上海一家三甲?？漆t(yī)院呼吸科的鐘醫(yī)生介紹的兩例伴隨有EGFR20 插入突變的肺癌患者使用了240mg/日的劑量。據(jù)鐘醫(yī)生介紹，這兩位患者都在2020年12月參加了“一項隨機、開放、多中心，評價甲磺酸伏美替尼片治療EGFR20外顯因子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的初步療效與安全性的IB期臨床研究”，每日服用240mg伏美替尼，首次CT復查就顯示肺部都有病灶縮小，而且無嚴重不可耐受的不良反應，因此這兩位患者將繼續(xù)接受伏美替尼治療并觀察。

雖然當前肺癌治療手段層出不窮，而且多元，但是最終戰(zhàn)勝肺癌，讓所有患者實現(xiàn)治愈還有很長一段路要走。而在這個過程中，給醫(yī)生多一個選擇可能就是為患者打開一扇生存的希望之門。

伏美替尼的商品名艾弗沙帶有一個“弗”字，所以有些患者戲稱其為“福”藥。希望中國原研的創(chuàng)新藥能繼續(xù)展示其臨床應用價值，無論哪類EGFR突變， 也無論是初診晚期患者或者更早期患者，都能從中國“?！?/strong>中得到高質量的生存。

1：Shi YK, Hu XS, Zhang SC, et al. Efficacy and safety of alflutinib (AST2818) in patients with T790M mutation-positive NSCLC: A phase IIb multicenter single-arm study[EB/OL]. ASCO 2020, abstract 9062

2：Yuankai Shi,Xingsheng Hu,Shucai Zhang, et al. Efficacy, safety, and genetic analysis of furmonertinib (AST2818) in patients with EGFR T790M mutated non-small-cell lung cancer: a phase Ⅱb, multicentre, single-arm, open-label study. Lancet Respir Med. Published on March 26, 2021. DOI: https:///10.1016/S2213-2600(20)30455-0

3：Zhou C, et al. Osimertinib in Asia-Pacific patients with EGFR T790M-positive advanced NSCLC: updated Phase II study results including progression-free survival. 2017 ESMO poster 1354P