嬰兒特應(yīng)性皮炎（圖片來(lái)源：atopicdermatitis.net）

2021年08月30日訊 /生物谷BIOON/ --賽諾菲（Sanofi）與再生元（Regeneron）近日聯(lián)合宣布，評(píng)估靶向生物制劑Dupixent（中文商品名：達(dá)必妥，通用名：dupilumab，度普利尤單抗）治療6個(gè)月至5歲中重度特應(yīng)性皮炎（AD）兒童患者的關(guān)鍵3期LIBERTY AD PRESCHOOL試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)和全部次要終點(diǎn)。數(shù)據(jù)顯示，與僅使用標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理外用皮質(zhì)類固醇（TCS）相比，將Dupixent與TCS聯(lián)合治療可顯著降低總體疾病嚴(yán)重程度，顯著改善皮損清除、瘙癢及健康相關(guān)生活質(zhì)量。

值得一提的是，Dupixent是第一個(gè)在這一年幼人群中顯示出陽(yáng)性結(jié)果的生物制劑，并且仍然是6歲及以上患有不受控中重度特應(yīng)性皮炎患者中唯一批準(zhǔn)的生物制劑。

這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了Dupixent在其他年齡組患者中的有效性和安全性，包括與安慰劑組相比，Dupixent組的皮膚感染率較低。在16周治療期間，Dupixent組患者發(fā)生皮膚感染的可能性減少50%（12% Dupixent，24% 安慰劑），感染總數(shù)減少近70%（11 Dupixent，34 安慰劑）。這些結(jié)果補(bǔ)充了廣泛的LIBERTY AD臨床項(xiàng)目，這是迄今為止涉及約3500名兒童、青少年和成人的最大規(guī)模的特應(yīng)性皮炎3期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。

該試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在未來(lái)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布，并將提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)。在2016年，美國(guó)FDA已授予Dupixent用于治療嚴(yán)重特應(yīng)性皮炎（6個(gè)月至11歲兒童）的突破性療法認(rèn)定（BTD）。

賽諾菲全球研發(fā)主管John Reed博士表示：“當(dāng)兒童在出生后的頭幾個(gè)月被診斷為中度至重度特應(yīng)性皮炎時(shí)，他們童年的許多方面都會(huì)受到嚴(yán)重影響。家長(zhǎng)和護(hù)理人員面臨著尋找安全有效治療方案的挑戰(zhàn)。目前，該患者群體的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)是局部類固醇和其他免疫抑制藥物，這些藥物可能會(huì)損害嬌嫩的皮膚，如果長(zhǎng)期使用，可能會(huì)影響生長(zhǎng)。在考慮兒童和嬰兒的治療方案時(shí)，醫(yī)生和家長(zhǎng)知道安全性是最重要的，我們對(duì)該試驗(yàn)的結(jié)果感到鼓舞，該試驗(yàn)顯示Dupixen在沒(méi)有廣泛抑制免疫系統(tǒng)的情況下解決了特應(yīng)性皮炎的癥狀和體征，展示了其對(duì)這些非常年輕的患者可能具有的潛力。”

再生元總裁兼首席科學(xué)官George D. Yancopoulos醫(yī)學(xué)博士表示：“在嬰兒和年幼兒童中，中度至重度特應(yīng)性皮炎對(duì)患者及其護(hù)理者來(lái)說(shuō)是令人難以置信的痛苦，他們需要應(yīng)對(duì)痛苦和持續(xù)的瘙癢，強(qiáng)化的日常護(hù)膚程序（如氯浴和濕敷），以及兒童及其家人的不眠之夜。事實(shí)上，在開始這項(xiàng)試驗(yàn)時(shí)，這種疾病覆蓋了入組兒童患者一半以上的身體，近三分之一的兒童患者以前曾使用過(guò)免疫抑制藥物。這些數(shù)據(jù)表明，Dupixent通過(guò)迅速清除皮損、改善瘙癢和改善觀察到的患者結(jié)果（包括睡眠和皮膚疼痛），顯著降低了特應(yīng)性皮炎對(duì)這些幼兒及其家人生活的影響。事實(shí)上，與安慰劑組患者相比，接受Dupixent治療的患者皮膚感染減少了近70%。”

LIBERTY AD PRESCHOOL是一項(xiàng)2部分的2/3期試驗(yàn)。3期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（B部分）在162名6個(gè)月至5歲患有不受控中重度特應(yīng)性皮炎的兒童患者中開展，評(píng)估了在標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理低效TCS中添加Dupixent與僅使用低效TCS（安慰劑）的療效和安全性。主要終點(diǎn)是16周時(shí)達(dá)到研究者總體評(píng)估（IGA）評(píng)分為0（皮損完全清除）或1（皮損幾乎完全清除）以及濕疹嚴(yán)重程度指數(shù)改善75%（EASI-75）的患者比例。EASI測(cè)量疾病的范圍和嚴(yán)重程度，采用0-10數(shù)字評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)估。Dupixent治療的患者，接受200mg（5公斤≤體重＜15公斤）或300mg（15公斤≤體重＜30公斤）每4周一次治療。該試驗(yàn)入組的162例患者中，平均而言，特應(yīng)性皮炎覆蓋58%的身體、29%的患者曾使用過(guò)全身免疫抑制劑。此外，81%的患者至少同時(shí)患有一種2型炎癥性疾病。

預(yù)先指定的主要分析顯示：在16周時(shí)，Dupixent組有28%的患者實(shí)現(xiàn)皮損完全清除或幾乎完全清除（IGA 0/1，主要終點(diǎn)），安慰劑組為4%（p≤0.0001）。此外，Dupixent組有53%的患者實(shí)現(xiàn)整體疾病相對(duì)基線改善≥75%（EASI-75，美國(guó)以外的共同主要終點(diǎn)），安慰劑組為11%（p≤0.0001）。

該試驗(yàn)顯示了與已知的Dupixent治療特應(yīng)性皮炎的安全性相似的安全性結(jié)果。在16周治療期間，Dupixent和安慰劑的不良事件（AE）總發(fā)生率分別為64%和74%。Dupixent組和安慰劑組最常見的不良事件和特別關(guān)注的不良事件包括鼻咽炎（8% vs 9%）、上呼吸道感染（6% vs 8%）、結(jié)膜炎（5% vs 0%）、皰疹病毒感染（6% vs 5%）和注射部位反應(yīng)（2% vs 3%）。

特應(yīng)性皮炎（AD）是一種慢性2型炎癥性疾病，85-90%的患者發(fā)病年齡小于5歲?；加兄卸戎林囟忍貞?yīng)性皮炎的嬰兒和幼兒的衰弱癥狀通常持續(xù)到成年，包括劇烈、持續(xù)的瘙癢和皮損，可覆蓋身體大部分部位，導(dǎo)致皮膚干燥、開裂、發(fā)紅或變黑，結(jié)痂和滲出——同時(shí)增加皮膚感染的風(fēng)險(xiǎn)。中度至重度特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重影響幼兒及其父母和照料者的生活，包括他們的情緒、睡眠模式和生活質(zhì)量。此外，與特應(yīng)性皮炎相關(guān)的潛在2型炎癥可能導(dǎo)致其他特應(yīng)性疾病的發(fā)展，如哮喘，也可能出現(xiàn)在人的一生中。

Dupixent靶向2型炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，該藥是一種全人源化單克隆抗體，可抑制IL-4和IL-13通路的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。Dupixent不是免疫抑制劑，不需要實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。IL-4/IL-13是2種炎癥因子，是2型炎癥疾病中內(nèi)在炎癥的關(guān)鍵和中心驅(qū)動(dòng)因素。2型炎癥在特應(yīng)性皮炎、哮喘、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸細(xì)胞性食管炎等疾病中扮演重要角色。

Dupixent于2017年3月底上市，目前已獲批治療3種由2型炎癥導(dǎo)致的疾?。褐卸戎林囟忍貞?yīng)性皮炎（≥6歲患者）、中度至重度哮喘（≥12歲患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（CRSwNP，成人患者）。截至目前，Dupixent已在全球60多個(gè)國(guó)家獲批一個(gè)或多個(gè)適應(yīng)癥，治療患者超過(guò)30萬(wàn)例。

在中國(guó)，2020年6月，Dupixent（達(dá)必妥）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎（AD）。達(dá)必妥是全球首個(gè)也是唯一獲批治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的靶向生物制劑，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)臨床未被滿足的需求，能快速、顯著、持續(xù)地改善特應(yīng)性皮炎患者的皮損程度和瘙癢癥狀。得益于藥監(jiān)改革的推動(dòng)，達(dá)必妥提前兩年在中國(guó)獲批，為中國(guó)患者提供了全新的治療選擇。

迄今為止，Dupixent已在60項(xiàng)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了研究，涉及10000多名患有各種慢性病的患者，其中部分原因是2型炎癥。當(dāng)前，賽諾菲和再生元正在開展一項(xiàng)廣泛的臨床項(xiàng)目，評(píng)估Dupixent治療由2型炎癥或其他過(guò)敏過(guò)程引起的疾病，包括：兒童哮喘（6-11歲，3期）、有2型炎癥證據(jù)的慢性阻塞性肺?。?期）、嗜酸性食管炎（3期）、大皰性類天皰瘡（3期） 、結(jié)節(jié)性癢疹（3期）、慢性自發(fā)性蕁麻疹（3期）、慢性誘導(dǎo)性感冒性蕁麻疹（3期）、無(wú)鼻息肉的慢性鼻竇炎（3期）、過(guò)敏性真菌性鼻竇炎（3期）、過(guò)敏性支氣管肺曲霉菌（3期）、花生過(guò)敏（2期）。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Dupixent? (dupilumab) pivotal trial meets all primary and secondary endpoints becoming first biologic medicine to significantly reduce signs and symptoms of moderate-to-severe atopic dermatitis in children as young as 6 months