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靶向PD-1的免疫檢查點(diǎn)抑制劑極大的改善了癌癥的治療，讓“晚期癌癥不可治愈”成為了歷史。目前，國產(chǎn)的PD-1藥物也已經(jīng)全面開花，年治療費(fèi)用最低不到2萬元（參考：第5款國產(chǎn)PD-1面世! 首發(fā)即迎重磅消息: 年治療費(fèi)用低于2萬! 或?qū)⒁I(lǐng)免疫治療進(jìn)入“萬元時(shí)代”），患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也大大減輕。 不過，PD-1藥物還存在有效率較低的問題，使用中也經(jīng)常出現(xiàn)免疫相關(guān)的不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致死亡。因此，人們也在尋找新的用于治療癌癥的免疫檢查點(diǎn)，TIGIT就是其中最為接近臨床應(yīng)用的之一。 TIGIT是一種新的免疫檢查點(diǎn)分子，在T細(xì)胞和NK細(xì)胞這兩大類抗癌主力表面都有表達(dá)[1]。腫瘤中的CD155、CD112等分子可以結(jié)合TIGIT，通過多種途徑抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性[2]。在多種腫瘤中，都發(fā)現(xiàn)了腫瘤中TIGIT表達(dá)增多的現(xiàn)象，并且與較差的預(yù)后有關(guān)。 TIGIT通過多種途徑抑制免疫
在臨床前的試驗(yàn)中，TIGIT對多種腫瘤都有抑制作用，并能與PD-1藥物產(chǎn)生協(xié)同效果，增強(qiáng)抗癌能力[3]。一項(xiàng)小鼠結(jié)腸癌試驗(yàn)中，單獨(dú)阻斷TIGIT能均勻輕微地抑制腫瘤生長，單獨(dú)使用PD-1藥物則讓腫瘤先消退后復(fù)發(fā)，而聯(lián)合應(yīng)用TIGIT藥物和PD-1藥物則導(dǎo)致腫瘤完全消退[4]。 目前，BMS、羅氏、信達(dá)、百濟(jì)神州等多家公司針對TIGIT的單克隆抗體，已經(jīng)進(jìn)行了不少的臨床試驗(yàn)。尤其是羅氏的Tiragolumab，在非小細(xì)胞肺癌、食管癌等多個(gè)癌種中的試驗(yàn)都已經(jīng)進(jìn)行到了III期階段，被FDA認(rèn)定為“突破性療法”。 非小細(xì)胞肺癌是PD-(L)1藥物的主場之一，但依然存在有效率較低等問題。TIGIT抑制劑和PD-(L)1抑制劑間的協(xié)同作用，讓TIGIT抑制劑成為進(jìn)一步改善非小細(xì)胞肺癌免疫治療效果的一個(gè)希望。 在II期臨床試驗(yàn)CITYSCAPE中[5]，135位PD-L1陽性的非小細(xì)胞肺癌患者被隨機(jī)分配接受TIGIT抑制劑Tiragolumab和PD-L1抑制劑T藥的聯(lián)合治療，或者單獨(dú)使用T藥治療。 結(jié)果顯示：Tiragolumab的加入顯著改善了患者的預(yù)后，客觀響應(yīng)率從21%提高到了37%，中位無進(jìn)展生存期從3.9個(gè)月延長到了5.6個(gè)月，而不良反應(yīng)沒有增加。尤其是PD-L1高表達(dá)（＞50%）的患者，加入Tiragolumab后客觀響應(yīng)率從24%提高到了66%。 
食管癌也是PD-(L)1抑制劑的主戰(zhàn)場，Ib期試驗(yàn)中[6]，21位轉(zhuǎn)移性食管癌患者接受了Tiragolumab聯(lián)合T藥的治療。18名可評估療效的患者中，有5人部分緩解，客觀緩解率27.8%，疾病控制率50%。有1名患者的療效已持續(xù)2年。安全性上，治療沒有出現(xiàn)4級以上的不良事件。主要的不良事件包括腫瘤進(jìn)展（28.6%）、貧血（23.8%）、食欲減退（19%）、咳嗽（19%）、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高（19%）和淀粉酶升高（19%）。此外，Tiragolumab聯(lián)合用于小細(xì)胞肺癌和食管鱗癌的III期臨床試驗(yàn)也已開始，還有不少I期和II期試驗(yàn)正在進(jìn)行。希望這一藥物能盡快惠及大眾。
[1]. Johnston R J,Comps-Agrar L, Hackney J, et al. The immunoreceptor TIGIT regulates antitumorand antiviral CD8+ T cell effector function[J]. Cancer cell, 2014, 26(6):923-937.[2]. Harjunp?? H,Guillerey C. TIGIT as an emerging immune checkpoint[J]. Clinical &Experimental Immunology, 2020, 200(2): 108-119.[3]. Ge Z,Peppelenbosch M P, Sprengers D, et al. TIGIT, the next step towards successfulcombination immune checkpoint therapy in cancer[J]. Frontiers in Immunology,2021, 12.[4]. Dixon K O,Schorer M, Nevin J, et al. Functional anti-TIGIT antibodies regulatedevelopment of autoimmunity and antitumor immunity[J]. The Journal ofImmunology, 2018, 200(8): 3000-3007.[5]. Rodriguez-AbreuD, Johnson M L, Hussein M A, et al. Primary analysis of a randomized,double-blind, phase II study of the anti-TIGIT antibody tiragolumab (tira) plusatezolizumab (atezo) versus placebo plus atezo as first-line (1L) treatment inpatients with PD-L1-selected NSCLC (CITYSCAPE)[J]. 2020.[6]. Wainberg Z,Matos I, Delord J, et al. LBA-5 Phase Ib study of the anti-TIGIT antibodytiragolumab in combination with atezolizumab in patients with metastaticesophageal cancer[J]. Annals of Oncology, 2021, 32: S227-S228.
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