AIH可以在任何年齡和種族發(fā)病，包括在兒童和青春期。歐洲與亞洲人群中，患者以女性居多。發(fā)病率和疾病狀態(tài)也會隨著種族的不同發(fā)生變化。在歐洲AIH的點發(fā)病率為每10萬人中有10～25人。瑞典在2003年和2009年的兩次流行病學(xué)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，AIH的點發(fā)病率分別為10.7和17.3。英國2008～2010年的點發(fā)病率為每10萬人中有1.37人，而在2014～2016年增長到2.39人。同樣，日本的兩次流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，2005年AIH的點流行率為8.7，2016年點流行率已經(jīng)增長至23.9。盡管上述調(diào)查研究采用的分析方法、數(shù)據(jù)量、實驗設(shè)計等方面有所不同，但都普遍發(fā)現(xiàn)AIH的發(fā)病率正在逐漸升高。此外，AIH發(fā)病率的性別比例也發(fā)生了明顯變化。在日本，男女比例由2004年的1∶6.9增長為2016年的1∶4.3。同樣，在其他研究中男女比例由1∶9～1∶10增長到1∶4～1∶7。這表明，近年來男性患者的數(shù)量增加了許多。

在年齡的分布上，英國患者年齡呈現(xiàn)雙峰分布，第一個高峰出現(xiàn)在20歲以下，第二個高峰出現(xiàn)在50～69歲。在法國，患者的年齡主要集中在45～84歲。研究還發(fā)現(xiàn)，女性人群中AIH的患病率隨著年齡的增長逐漸增加，直到85歲才有明顯下降，而男性人群則未呈現(xiàn)出這種規(guī)律。

腸道菌群與宿主健康和疾病狀態(tài)相關(guān)。肝臟與腸道之間通過腸-肝軸緊密連接。肝臟接收到來自腸道的免疫細(xì)胞和腸道微生物代謝產(chǎn)物。中國的隊列研究分析表明，未接受糖皮質(zhì)激素治療的AIH患者腸道菌群多樣性下降、專性厭氧菌減少、潛在病原菌增多，還出現(xiàn)了腸道菌群紊亂和趨化性降低。其中，韋永氏球菌屬與疾病的關(guān)系最為密切。它與血清AST水平和肝臟的炎癥狀態(tài)呈正相關(guān)，為以腸道菌群作為非侵入性生物標(biāo)志評估疾病活動度提供了可能。

德國的一項研究也發(fā)現(xiàn)，AIH患者中腸道菌群的生物多樣性下降，可通過硫唑嘌呤的治療得到部分逆轉(zhuǎn)。AIH患者雙歧桿菌相對豐度特異性減少，它的減少與疾病活動度增加有關(guān)，提示腸道菌群在AIH中的重要作用以及作為治療靶點的可能性。

肝臟中含有特異與非特異的抗原提呈細(xì)胞，這些細(xì)胞對自身耐受的誘導(dǎo)和維持十分重要。我們課題組最新研究發(fā)現(xiàn)，AIH患者體內(nèi)CD₁₀₃⁺CD₆₉⁺CD₈⁺組織駐留記憶性T細(xì)胞（Trm）亞群明顯高于健康對照者。CD₈⁺Trm細(xì)胞數(shù)量和疾病活動度呈正相關(guān)，該群Trm呈PD-1、CXCＲ3和CXCＲ6高度表達(dá)。它的特異性轉(zhuǎn)錄因子Blimp-1和T-bet也發(fā)生顯著上調(diào)，糖皮質(zhì)激素可以與blimp-1相互作用從而抑制CD₈⁺Trm擴(kuò)增，且存在濃度依賴性。該研究揭示了AIH中CD₈⁺Trm的表型和功能，為新型免疫治療提供了理論依據(jù)。在對2型AIH患者的研究中發(fā)現(xiàn)可溶性肝抗原（SLA）特異性CD₄⁺T細(xì)胞有促炎和輔助B細(xì)胞的作用，這些細(xì)胞表位主要集中在SLA81-100和SLA177-204，還發(fā)現(xiàn)自身反應(yīng)性T細(xì)胞受體克隆型僅限于記憶PD-1+CXCＲ5-CD₄⁺T細(xì)胞。T細(xì)胞PD-1和CD38的共表達(dá)可以表明疾病活動狀態(tài)。GPBAＲ1-IL10軸在AIH中亦發(fā)揮作用。G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體1（GPBAＲ1）是表達(dá)在自然殺傷T細(xì)胞（NKT）上的次級膽汁酸受體，GP-BAＲ1激動劑可以誘導(dǎo)NKT分化成NKT10，NKT10可分泌IL10。IL10可在刀豆蛋白A誘導(dǎo)的AIH小鼠模型中起到保護(hù)性作用。

目前AIH治療主要是采用非特異性的免疫抑制藥物誘導(dǎo)緩解疾病，常見AIH治療藥物見表1。

一線治療藥物主要是單獨使用糖皮質(zhì)激素或者與巰嘌呤類藥物聯(lián)用。一項回顧性研究發(fā)現(xiàn)，潑尼松在疾病中的劑量相關(guān)性比估計的小。荷蘭的一項研究表示，低劑量的潑尼松（龍）會增加骨折發(fā)生率，高劑量則會增加白內(nèi)障和糖尿病發(fā)生率。布地奈德亦會增加白內(nèi)障與骨折發(fā)生風(fēng)險。即使低劑量糖皮質(zhì)激素也會導(dǎo)致一系列不良風(fēng)險，駁斥了使用低劑量的糖皮質(zhì)激素可預(yù)防不良事件發(fā)生的思維定勢。

嗎替麥考酚酯（MMF）是一種與巰嘌呤類藥物分子結(jié)構(gòu)和代謝不同的嘌呤拮抗劑，是難治性AIH患者或者對標(biāo)準(zhǔn)治療不耐受患者的又一選擇。最可能在MMF治療中獲益的是年齡較大或治療前IgG水平較低的AIH患者。Meta分析提示：對標(biāo)準(zhǔn)治療不耐受的患者接受MMF治療反應(yīng)率高，耐受性好，由于副作用停藥的概率也較低。

其他的治療藥物包括他克莫司、環(huán)孢霉素、西羅莫司等。

AIH的治療目標(biāo)是達(dá)到臨床、生化和組織學(xué)緩解，但是患者對藥物的應(yīng)答情況受很多因素影響。根據(jù)我們單中心經(jīng)驗，較低的血清IgG水平、診斷時肝組織纖維化較少、對免疫抑制治療快速應(yīng)答是生物化學(xué)和組織學(xué)緩解的可靠預(yù)測因素。IgG水平在1型AIH中預(yù)測生化緩解和組織學(xué)緩解有重要作用。一項回顧性研究發(fā)現(xiàn)，治療8周后AST水平的快速下降與第26和52周轉(zhuǎn)氨酶水平正常化有明顯相關(guān)性，與無快速應(yīng)答的患者相比，快速應(yīng)答者肝相關(guān)死亡或肝移植的風(fēng)險也較低。維生素D也是一種AIH預(yù)后的標(biāo)志物，嚴(yán)重維生素D缺乏與治療無反應(yīng)、進(jìn)展為肝硬化、肝臟相關(guān)的死亡和肝移植有關(guān)。瑞典1969～2017年的全國人口隊列研究發(fā)現(xiàn)，AIH人群的死亡率是一般人群的2倍，高死亡風(fēng)險主要和肝硬化、門脈高壓、重疊膽汁淤積有關(guān)。荷蘭全國AIH隊列10年的隨訪發(fā)現(xiàn)AIH伴有肝硬化的患者死亡率升高1倍，無肝硬化患者則未顯示明顯升高。AIH重疊原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）患者的死亡率是健康人的4.7倍，AIH重疊原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）患者的死亡率則沒有明顯升高。AIH患者10年中復(fù)發(fā)4次或以上或者未達(dá)到緩解者與肝相關(guān)死亡和肝移植增加有著密切關(guān)系。

PNPLA3-rs738409純合子變體GG也是肝臟移植或死亡的預(yù)測因子。這些新的研究結(jié)果有助于識別AIH患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險，從而采取積極的治療措施。AIH患者中20%～25%表現(xiàn)為急性發(fā)作。急性重癥AIH可迅速發(fā)展為急性肝衰竭，早期識別從而采取合適的治療對預(yù)后有著很大的影響。對急性重癥AIH患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，不進(jìn)行肝移植的患者生存率約為66%。引入糖皮質(zhì)激素類藥物時的國際標(biāo)準(zhǔn)比例（INＲ）、使用藥物第3天時INR的變化水平和膽紅素值對進(jìn)行肝移植或者死亡有著很高的預(yù)測價值。急性重癥自身免疫性肝炎的生存和預(yù)后因素（SUＲFASA）評分可以預(yù)測是否對糖皮質(zhì)激素藥物治療有反應(yīng)，評分＜-0.9，對藥物治療有反應(yīng)的概率高于75%。SUＲFASA評分在－0.9～1.75不能做出明確的判斷。當(dāng)它＞1.5時，死亡或進(jìn)行移植的概率在85%～100%。SURFASA評分為急性重癥AIH的預(yù)后和需要采取的措施進(jìn)行了很好的預(yù)測。