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原創(chuàng)文章，未經(jīng)許可，請勿轉(zhuǎn)載 Sotorasib（AMG510）是20年來肺癌治療領域最令人興奮的突破之一，Sotorasib擴展了有效精準治療肺癌的清單，將提高選擇有限的患者的生存率。科學家們不斷對Sotorasib進行研究，希望給KRAS 突變型肺癌患者帶來更多益處。 根據(jù)2期CodeBreaK100臨床試驗探索性分析的初步結(jié)果，KRAS p.G12C突變型非小細胞肺癌(NSCLC)患者對sotorasib (Lumakras，索托拉西布)的治療反應可能因共突變狀態(tài)而發(fā)生變化。Sotorasib是一種KRAS抑制劑，基于CodeBreaK100試驗的結(jié)果，于2021年5月首次被批準用于治療重度預處理的KRAS p.G12C突變型NSCLC患者，這款首創(chuàng)的（first-in-class）小分子抑制劑誘導的客觀緩解率為37.1%,中位無進展生存期為6.8個月，中位總生存期為12.5個月。德克薩斯大學安德森癌癥中心胸部和頭頸腫瘤科的Ferdinandos Skoulidis博士表示：“最近，報道了KRAS抑制劑的多種獲得性耐藥機制（經(jīng)常共存），其中包括KRAS本身以及RT激酶MAP激酶途徑其他成分的繼發(fā)性改變?！?/span>在2021年世界肺癌大會上，Skoulidis博士展示了其團隊的研究發(fā)現(xiàn)。研究人員對65例患者（具有基線組織樣本，隨訪時間至少3個月）進行了組織分析，并觀察了以下基因組圖譜：KEAP1 (n=11);STRK11 (n = 13);細胞周期基因(27);DNA損傷反應(DDR)基因(n=50);RAS/MAPK通路(n=23)、PI3K/AKT/mTOR通路基因(n=24)、RTK基因(n=39)、WNT通路基因(n=24)。33.8% (n=22)的患者發(fā)生早期疾病進展（在3個月前疾病進展）;35.4% (n=23)的患者發(fā)生晚期疾病進展（在3個月或之后疾病進展）；30.8% (n=20)的患者獲得持久疾病控制。但是，結(jié)果因共突變亞組而異。值得注意的是，KEAP1突變狀態(tài)與早期疾病進展有關，這與該類患者常見的不良預后一致。相反，大部分伴有細胞周期基因（51.9%；n=14）和WNT通路基因（50%；n=12）的患者經(jīng)歷了晚期疾病進展，突出表明了在這個亞組中有聯(lián)合治療的機會。Skoulidis博士說:“鑒于這些結(jié)果，我們假設基線腫瘤基因組圖譜可能會影響sotorasib耐藥模式的臨床反應。”Skoulidis繼續(xù)補充道:“RTK基因與早期或晚期疾病進展仍然沒有關聯(lián)，當然，這需要在更大的研究中進行進一步的研究。盡管每個亞組的樣本數(shù)量較小使得該研究存在局限性，但將排列組合融入功能通路可能有助于確定反應和耐藥性的模式。”參考資料: https://www./view/clinical-responses-to-sotorasib-could-vary-by-co-mutational-status-in-nsclc
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