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泰國和德國的研究人員于今年3月29日在專業(yè)雜志《 Viruses（病毒）》上發(fā)表論文（見參考文獻），報告了他們在泰國的流浪狗中采用德國研發(fā)和生產(chǎn)的口服狂犬病疫苗（ORV)進行的可行性和有效性研究。以下簡介他們的研究成果。超過95%的人類狂犬病病例是由受感染的家犬咬傷而引發(fā)。因此，消除狗介導的人類狂犬病可能對減少狂犬病的疾病負擔作出重大貢獻。實現(xiàn)這一目標的唯一最具成本效益的方法是通過犬類疫苗接種從源頭消除狂犬病。大規(guī)模犬類疫苗接種(Mass Dog Vaccination，MDV)運動可以提供群體免疫，并成功地阻斷狂犬病在這個宿主物種中的傳播循環(huán)。該方法已在全球許多國家成功采用。泰國在消除狂犬病方面已取得重大進展，人類狂犬病病例從1980年代初的每年200－300例減少到2019年的3例。動物狂犬病也經(jīng)歷了同樣的發(fā)展趨勢，從1997年至2000年期間的每年3千－4千確診病例大幅減少到2019年的380例。然而，控制和消除犬只中最后殘留的狂犬病疫源地比預期的要困難得多。因此，消除狗狂犬病的目標已經(jīng)被多次調(diào)整。2019年，泰國報告87%的動物狂犬病發(fā)生在狗身上。這些狗大多是沒有主人或有主人的流浪狗，從來沒有接種過狂犬病疫苗。在泰國，大多數(shù)流浪狗都是由社區(qū)里的人(狗看護者)喂養(yǎng)和照顧的，但這些看護者捕捉或控制這些狗的能力有限。因此，在每年4月至6月期間開展的大規(guī)模犬類疫苗接種(MDV)運動中，這些犬類通常不能通過更標準的方法即注射法進行疫苗接種。注射接種方法通常采用挨家挨戶的上門接種或到專門的疫苗中心集中進行接種，具體采用哪種方式取決于當?shù)叵嚓P(guān)負責當局的偏好野生動物口服疫苗已成功用于控制世界各地不同野生動物的狂犬病，也有人建議對無法用注射方法進行疫苗接種的犬只進行口服疫苗接種。本項目研究了在泰國使用針對流浪犬的口服狂犬病疫苗(ORV)作為控制狂犬病的補充工具的可行性和現(xiàn)場效果。研究設(shè)計分為3個階段。第一階段是為泰國的目標犬群確定最合適的誘餌，該誘餌被廣泛接受，并有助于在口腔中釋放疫苗。第二階段，候選疫苗不僅必須滿足世界動物衛(wèi)生組織(OIE)規(guī)定的最低安全要求，而且還必須在食用單一誘餌后誘導足夠的免疫反應。最后，如世界衛(wèi)生組織(WHO)所建議的，口服狂犬病疫苗(ORV)的可行性需要在各種地方環(huán)境的現(xiàn)場試驗期間進行評估。第一階段的誘餌接受研究表明，通過提供蛋黃味或烹煮香腸味的誘餌，可以吸引到很大一部分的流浪犬群體，而蛋黃味的誘餌更適合在口腔中釋放疫苗。第二階段的血清學研究表明，選擇的候選疫苗SPBN GASGAS，在當?shù)厝诜罂烧T導持續(xù)和可檢測到的免疫反應，與接受市售的注射式疫苗的犬相當。本文給出了第三階段研究的結(jié)果，即可行性和有效性研究的結(jié)果。主要目的是確定狗的ORV作為注射方式的疫苗接種的補充工具的好處，并通過識別該方法在當?shù)丨h(huán)境下的MDV（大規(guī)模犬類疫苗接種）運動中整合可能的約束條件和解決方案，優(yōu)化該方法在流浪狗中的應用。根據(jù)之前的血清學研究，使用德國生產(chǎn)的SPBN GASGAS疫苗（ORV）進行了現(xiàn)場研究。第三代疫苗病毒SPBN GASGAS是第一代口服狂犬病毒疫苗(ORV)SAD B19的cDNA克隆SAD L16的基因工程衍生物。SPBN GASGAS缺乏假基因ψ，出于安全目的，它的狂犬病毒糖蛋白第333位和第194位的氨基酸編碼分別設(shè)計為谷氨酸和絲氨酸。該糖蛋白在第333位的修飾消除了成年小鼠腦內(nèi)接種SAD B19后的殘留致病性，在第194位的修飾避免了潛在的代償突變，即不會引起原始殘留致病性的恢復。對這兩個位置的所有三個編碼核苷酸都作了改變，以降低回復到原始形式的風險。此外，還額外又重復插入了一個具有相同改變的糖蛋白基因，可以確保進一步提高疫苗病毒的安全性。將含疫苗病毒的液體(3ml, 108.2 FFU/mL)裝滿小囊，然后與兩種不同的誘餌(一種工業(yè)制造的雞蛋味誘餌－蛋餌，和一種本地生產(chǎn)的腸餌)混合，這兩種誘餌以前在泰國被證明是容易被當?shù)亓骼斯方邮艿?。研究小組觀察到蛋誘餌的接納程度還可以進一步優(yōu)化提升,當?shù)厥袌錾铣Ｒ姷慕饦岕~味或雞肝味的給貓吃的液體零食可以直接用作狗的誘餌(強蛋味誘餌)。在泰國4個省的5個研究區(qū)域?qū)θ?/span>ORV進行了檢測。在這些地區(qū)，在當?shù)厥姓ぷ魅藛T和養(yǎng)狗人的支持下，確定了有流浪狗的地點。ORV小組訪問了五個研究區(qū)域中的每一個，并以三種誘餌形式分發(fā)ORV(SPBN GASGAS)，這些疫苗采用分發(fā)和回收模式提供給狗。測試的三種誘餌類型包括雞蛋味誘餌、用市面上可買到的貓液體零食作的的強蛋味誘餌和烹煮香腸誘餌。接受疫苗誘餌的狗被認為接種了疫苗，如果丟棄的疫苗包被咬穿孔，或如果狗在吞下疫苗誘餌(包括疫苗包)之前咀嚼疫苗誘餌至少5次，也被認為接種了疫苗。在338個地點共確認有2,444只無法用注射方法接種疫苗的流浪犬。由于不是所有的狗都可以接近，實際結(jié)果是對79.0%的狗提供了誘餌；在這些狗中，91.6%接受了誘餌，隨后有83.0%經(jīng)鑒定被認為接種成功。 總的來說，在這些地點的流浪犬中，65.6%通過口服途徑成功接種了疫苗。如此顯著地增加流浪犬的疫苗接種覆蓋率可阻斷狂犬病傳播循環(huán)，并為實現(xiàn)到2030年在泰國消除犬類介導的人類狂犬病的目標提供了獨特的機會。在泰國進行的首次大規(guī)?，F(xiàn)場研究表明，狗的ORV可以顯著提高被認為無法采用注射方法進行疫苗接種的流浪狗的疫苗接種覆蓋率。在這些現(xiàn)場研究中建立的方案顯示了將狗的ORV整合到現(xiàn)有犬狂犬病控制項目中的潛力。為了達到目標免疫水平，流浪犬的可接近性是至關(guān)重要的。這只有通過地方當局、社區(qū)成員和狗看守人的合作和直接參與才能實現(xiàn)。因此，在實施這項運動之前，需要確保他們的支持。本文的研究結(jié)果表明，在未來幾年，特別是在泰國有殘留狂犬病疫源地的地區(qū)，對流浪犬使用ORV可能有助于實現(xiàn)全國消除犬介導狂犬病的目標。這種方法也可能推廣到亞洲和非洲需要全面消除犬介導狂犬病的其他國家或地區(qū)。Chanachai, K.; Wongphruksasoong, V.; Vos, A.;et al., Feasibility and Effectiveness Studies with Oral Vaccination of Free-Roaming Dogs against Rabies in Thailand. Viruses 2021, 13, 571. https:///10.3390/v13040571
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