系統(tǒng)性抗氧化治療重癥Covid-19案例分享及機制探討

MITOMMY 2021-09-19

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要點:

重癥Covid-19的關(guān)鍵生物化學，病理機制是短時間內(nèi)的氧化壓力驟升，炎癥因子風暴，導致生物重要大分子，細胞的嚴重氧化破壞，最終發(fā)生多器官衰竭，死亡。炎癥風爆/氧化壓力也是重癥感冒，病毒性肝炎，AIDS（艾滋?。?HIV，病毒性腦炎等的共同特征。炎癥風爆/氧化壓力導致的生物重要分子（細胞，器官）的氧化破壞是Covid-19各種臨床癥狀的主要原因。
早期，大量，系統(tǒng)性抗氧化劑使用，阻斷氧化壓力驟升，炎癥因子風暴，應能預防生物重要大分子（尤其是生物膜中的高不飽和脂肪酸， PUFA，的脂肪過氧化連鎖反應，lipid peroxidation chain reaction），細胞的嚴重氧化破壞，最終發(fā)生多器官衰竭，死亡。此處關(guān)鍵在于“早期，大量，系統(tǒng)性”使用抗氧化劑。一旦細胞的嚴重氧化破壞及多器官衰竭發(fā)生后，再干預，事倍功半。
有效的降低氧化壓力，阻斷/降低炎癥因子風暴需要抗氧化劑之間的系統(tǒng)及協(xié)同工作。單一使用抗氧化劑（如維生素C）可能效果有限。必須高度重視高不飽和脂肪酸的脂肪過氧化連鎖反應的臨床意義。脂肪過氧化的氧化損傷可能比DNA及蛋白質(zhì)的氧化損傷更重要，尤其是在炎癥因子風暴發(fā)生發(fā)展中。而阻斷脂肪過氧化的抗氧化劑系統(tǒng)的第一步是維生素E，然后才是維生素C，CoQ10，α硫辛酸，谷胱甘肽等。與鐘表齒輪工作原理相仿，這些成分，缺一不可。這個“系統(tǒng)及協(xié)同”效應問題，還沒有被認識到。
由于抗氧化維生素，營養(yǎng)素等的高度安全性及低廉的成本，本文簡介的案例顯示此理論值得進一步臨床研究，推廣，用于各種重癥病毒感染或其他引起炎癥因子風暴，氧化壓力飆升等病癥。

案例簡介：我近日會診一馬尼拉（菲律賓）Covid-19病人：Robert，男，60歲，1米76，90公斤，二型糖尿病，高血壓，乙肝患者。染Covid-19，咳嗽，低燒，9/1/21入醫(yī)院ICU。他的急性炎癥指標（鐵蛋白，CRP，D Dimer）急劇升高。9/1入院時，鐵蛋白 997，crp 33.97。肺CT顯示炎癥Covid-19表現(xiàn)。

9月1日 - 9月13日實驗室檢測

9月1日入院后幾天病人接受常規(guī)Coivd-19治療，病情不見好轉(zhuǎn)，反而有惡化表現(xiàn)，尤其是鐵蛋白，D-Dimer等急性炎癥指標急劇升高（鐵蛋白從9/1的997升高到9/6的2022，D-Dimer從9/1的0.27升高到9/6的0.39）。家屬向院方提出大劑量維生素C（HDIVC）治療。但由于鐵蛋白過高院方不敢使用HDIVC（院方HDIVC最高劑量也僅是3克/天）。9月6日，患者家屬第一次請我視頻會診。我指出病人健康差，基礎疾病多，急性炎癥很高，他體內(nèi)已經(jīng)處在炎癥因子風暴中，臨床病情急轉(zhuǎn)直下的風險很高。我進一步提出病人的很高的鐵蛋白并非是體內(nèi)“鐵”太高的原因。此處鐵蛋白更多是“急性炎癥”的反應。當務之急是迅速控制炎癥因子風暴，降低氧化壓力，阻斷體內(nèi)細胞，器官氧化破環(huán)，預防多器官功能衰竭（1，2）。

我建議立即大劑量，系統(tǒng)化抗氧化劑干預:

1. Vit C靜脈30克/24小時；

2. Vit E，400iu/天

3. Vit D3 (他的D3僅28)，50000iu，一次性，Stat（即時）。

4. 鎂1000mg/天

5. 鋅100mg/天 x 7-10天

6. Glutathione(谷胱甘肽)，1-2克/天，靜脈或Lipo，口服

7. 3%過氧化氫霧化吸入，15-30分鐘，3-4次/天；

8. 其他（如CoQ10，硫辛酸，褪黑素）。

但由于院方不支持，我的方案未能實施。二天后，病人的急性炎癥指標進一步飆升，鐵蛋白從9/1的997升達9/9的1209；crp從9/1的33升到9/9的192；D-Dimer從9/1的0.27升到9/9的0.79?？人?，肺部CT炎癥加重。家屬第二次請我與主治醫(yī)視頻會診。我表示十分擔心。指出病情正在迅速惡化，如不立即阻斷炎癥因子飆升/氧化壓力過高，兇多吉少。（病人家屬中有多位醫(yī)生）。在家屬與主治醫(yī)（及護士）的合作下，終于開始我提出的大劑量，系統(tǒng)抗氧化干預。由于院方限制靜脈VC最大量為3克/24小時，我建議改為靜脈VC

3克/24小時，加Lipo-VC，一次性6克，然后每6小時2-3克。

第二天，家屬報告，病人開始好轉(zhuǎn)。

第三天（9月13日），撤下氧氣面罩。醫(yī)院開始討論出院回家后的繼續(xù)治療方案。

第四天（9月14日），病人出院。

9月13日與9月10日X光胸片對比：明顯改善

9月14日，病人出院，回家修養(yǎng)，治療。我建議繼續(xù)系統(tǒng)性抗氧化治療。

簡論：炎癥風爆/氧化壓力的短時間內(nèi)飆升是重癥Covid-19（及其他病毒感染）的關(guān)鍵病理變化。炎癥風爆/氧化壓力也是重癥感冒（5），病毒性肝炎（6，7），病毒性腦炎（8），AIDS（艾滋?。?HIV（9），Ebola（10）等的共同特征。??

炎癥風爆/氧化壓力導致的生物重要分子（細胞，器官）的

氧化破壞是Covid-19各種臨床癥狀的主要原因。

大劑量，系統(tǒng)性抗氧化劑干預（即抗氧化機制中的所有成分）

用于預防或即時阻斷炎癥風暴是關(guān)鍵

當今人們飲食中過多的Ω-6高不飽和脂肪酸（PUFA，尤其是各種種子油，植物油）導致我們各種生物膜（細胞膜、線粒體膜、核膜等）內(nèi)PUFA大量增加。這些 PUFA 脂肪容易造成脂過氧化損傷，導致有害的氧化物，如二甲醛（Malondialdehye，MDA）。??

常見的自由基及抗氧化劑：

注意：Vit C是幾乎所有自由基及抗氧化劑系統(tǒng)中之共同成分。

各種抗氧化劑之間的關(guān)系：這些抗氧化劑象鐘表中的齒輪一樣，組成一個系統(tǒng)，一步一步地將各種自由基傳遞給系統(tǒng)中的下一個成分，最后將自由基轉(zhuǎn)化成水，予以清除。很明顯地，這些成分中任何一個的不足，或缺乏，會導致整個齒輪系統(tǒng)的效率下降甚至停擺。

脂過氧化鏈反應（lipid peroxidation chain reaction）：Covid-19（或其他病毒）對人體的攻擊首先要破壞細胞膜等生物膜。而生物膜主要由脂肪組成。脂肪的氧化破壞（脂過氧化鏈反應）尤其重要。與DNA及蛋白質(zhì)的氧化破壞不同，脂肪的氧化破壞反應很快（稱為“脂過氧化鏈反應”）。第一個脂肪分子被氧化（被氧化的脂肪本身成為一自由基）后，極短時間內(nèi)會氧化破壞周圍其他脂肪（PUFA）分子，稱之為脂過氧化鏈反應。而阻斷這一氧化鏈反應的第一步是維生素E。Seto等早在1990年便已研究顯示，沒有Vit E的存在，Vit C無法阻斷脂肪過氧化鏈反應（11）。這可能解釋了有些大劑量Vit C治療效果差強人意的結(jié)果。

References:

1. Melo et al. 2021. Biomarkers of cytokine storm as red flags for severe and fatal COVID-19 cases: A living systematic review and meta-analysis. PMID: 34185801

2. Huang et al. 2020. C-reactive protein, procalcitonin, D-dimer, and ferritin in severe coronavirus disease-2019: a meta-analysis. PMID: 32615866

3. Cheng, R. 2020. Can early and high intravenous dose of vitamin C prevent and treat coronavirus disease 2019 (COVID-19)? PMID: 32328576

4. Cheng, R. https://www./grants-training/training/resources-trainees/courses-fellowships/2020-intergrative-med.pdf

5. Oldstone et al. 2014. PMID: 24728596

6. Mbachu, et al. 2016. The Perfect (Cytokine) Storm: Autoimmune Hepatitis as a Catalyst for Macrophage Activation. Syndrome. American Journal of Gastroenterology: October 2016 - Volume 111 - Issue - p S930.

7. Xie et al. 2018. Cytokine storms are primarily responsible for the rapid death of ducklings infected with duck hepatitis A virus type 1. Nature March 24, 2020.

8. Savarin et al. 2018. Fine Tuning the Cytokine Storm by IFN and IL-10 Following Neurotropic Coronavirus Encephalomyelitis. PMID: 30619363.

9. Muema et al. 2020 Association between the cytokine storm, immune cell dynamics, and viral replicative capacity in hyperacute HIV infection. BMJ Med PMID: 32209092

10. Younan et al. 2017. Ebola Virus Binding to Tim-1 on T Lymphocytes Induces a Cytokine Storm. PMID: 28951472

11. Seto et al. Free radical-mediated chain oxidation of low density lipoprotein and its synergistic inhibition by vitamin E and vitamin C. PMID: 2350187.