與阿那曲唑相比，giredestrant治療顯著降低Ki67，這是衡量腫瘤增殖的預(yù)后標(biāo)志物。  2021年09月20日訊 /生物谷BIOON/ --羅氏（Roche）近日在2021年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會（ESMO）虛擬大會上公布了隨機(jī)2期coopERA乳腺癌試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)正在評估下一代口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）giredestrant（前稱GDC-9545）新輔助治療ER陽性、HER2陰性絕經(jīng)后早期乳腺癌（eBC）患者。 結(jié)果顯示：在治療14天后的機(jī)會窗口期，與阿那曲唑（anastrozole）相比，giredestrant治療顯示Ki67（衡量腫瘤增殖的預(yù)后標(biāo)志物）降低（分別為：80% vs 67%，p=0.0222）。giredestrant的安全性與之前的試驗(yàn)保持一致，較少患者出現(xiàn)與giredestrant和阿那曲唑相關(guān)的副作用。 羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開發(fā)主管Levi Garraway醫(yī)學(xué)博士表示：“我們很高興與大家分享giredestrant的第一個隨機(jī)2期數(shù)據(jù)，顯示：giredestrant在早期HR陽性、HER2陰性乳腺癌患者中g(shù)iredestrant具有令人鼓舞的活性和安全性。我們正在進(jìn)行的HR陽性乳腺癌綜合項(xiàng)目旨在解決那些仍在經(jīng)歷生活質(zhì)量受到深遠(yuǎn)影響的患者群體中的重大未滿足需求，包括抗藥性和疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)?！?/div>
 giredestrant化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：medchemexpress.com） giredestrant是一種口服、新一代SERD，旨在完全阻斷ER信號，該藥具有強(qiáng)大的受體占有率（Receptor Occupancy），并顯示出特殊的臨床前特征。雌激素通過附著在ER上促進(jìn)HR陽性乳腺癌細(xì)胞生長。giredestrant通過阻斷該受體來阻止雌激素的作用，并在此過程中導(dǎo)致受體降解。在臨床試驗(yàn)中，giredestrant已顯示出療效，無論ESR1突變狀態(tài)如何（ESR1基因突變是激素治療耐藥的重要機(jī)制）。 2020年12月，美國FDA授予了giredestrant治療ER陽性、HER2陰性、二線和三線轉(zhuǎn)移性乳腺癌的快速通道資格（FTD）。giredestrant通過口服給藥，具有令人鼓舞的臨床療效和安全性，并在臨床前表現(xiàn)出優(yōu)于其他SERD的效力?？诜iredestrant有潛力改變患者的治療體驗(yàn)，與肌肉注射療法相比，提供了一種具有更大便利性和更少痛苦的治療選擇。 來自coopERA乳腺癌研究入組的83/202名患者的中期分析數(shù)據(jù)表明，與阿那曲唑相比，giredestrant具有更好的抗增殖活性，并且在HR陽性、HER2陰性乳腺癌中具有良好的安全性： 在這項(xiàng)新輔助（術(shù)前）研究的機(jī)會窗口期（1-14天），使用相對Ki67減少作為增殖生物標(biāo)記物來評估giredestrant的藥效學(xué)效應(yīng)，這表明治療抑制腫瘤生長的能力：（1）giredestrant的Ki67平均降低80%（95%CI:-85%，-72%），而阿那曲唑的Ki67平均降低67%（95%CI；95%CI:-75%，-56%），p=0.0222。（2）在基線Ki67≥20%的患者或基線Ki67＜20%的患者中，giredestrant治療均觀察到一致的Ki67抑制（基線Ki67≥20%人群：83% vs 71%；基線Ki67<20%人群中：65% vs 24%）。（3）治療14天后，giredestrant治療組有25%的腫瘤顯示出完全細(xì)胞周期阻滯率（CCCA），阿那曲唑?yàn)?%（Δ20%；95%CI:-37%和-3%）。giredestrant的安全性與其作用機(jī)制一致，與giredestrant相關(guān)的副作用（28%）少于阿那曲唑（38%）。沒有發(fā)生與giredestrant有關(guān)的≥3級不良事件（AE）或嚴(yán)重不良事件。（生物谷Bioon.com）   |
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