股骨頭壞死如何修復(fù)再生？

Azure_Sun 2021-09-22

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股骨頭壞死是一種常見的多病因的骨科疾病, 又稱股骨頭缺血性壞死, 是由多種因素股骨頭局部微循環(huán)損傷或供血障礙，引起骨細胞凋亡及骨髓成分流失，并伴局部骨質(zhì)疏松, 表現(xiàn)為骨小梁斷裂及股骨頭塌陷，導(dǎo)致髖關(guān)節(jié)功能喪失的一種難治性疾病。好發(fā)于20~40歲, 發(fā)病原因復(fù)雜, 因其病程長且致殘率高, 給患者帶來極大的痛苦。

據(jù)統(tǒng)計，美國每年新發(fā)生的股骨頭壞死在5萬例左右，現(xiàn)存約有30～60萬例。我國人口為美國的五倍，推測會有300萬股骨頭壞死患者，實際上可能會更多一些。

股骨頭壞死早期表現(xiàn)往往不明顯，臨床癥狀少，多為持續(xù)性或間歇性髖、膝關(guān)節(jié)痛。

該病的發(fā)病機制不清，存在各種學說，包括血管內(nèi)凝血學說、骨壓增高學說和脂質(zhì)代謝紊亂學說等，多數(shù)學者認為，引起股骨頭壞死的原因有兩大類：一類為創(chuàng)傷后壞死，如股骨頸骨折、髖臼骨折和股骨頭脫位等；一類為非創(chuàng)傷性壞死，主要系大量長期使用皮質(zhì)激素（強的松、地塞米松等），長期大量酗酒，血流高凝狀態(tài)等。

據(jù)研究，未經(jīng)治療的股骨頭壞死約80%在4年內(nèi)會出現(xiàn)股骨頭塌陷。股骨頭一旦塌陷，則不可避免地出現(xiàn)嚴重的骨關(guān)節(jié)炎，使患者的髖關(guān)節(jié)功能出現(xiàn)不同程度的障礙，嚴重影響日常生活。

股骨頭壞死的高危人群：

（1）因各種原因需長期服用皮質(zhì)激素；

（2）長期大量酗酒；

（3）有髖部創(chuàng)傷和骨折史；

（4）從事水下及管道等減壓環(huán)境工作；

（5）患某些血液病，如高凝狀態(tài)、鐮刀細胞性貧血；

（6）器官移植；

（7）一側(cè)股骨頭已發(fā)生壞死。

股骨頭壞死治療的最終目的是改善局部血液循環(huán)、促進再生阻止骨壞死、防止關(guān)節(jié)軟骨退行性變, 從而恢復(fù)組織解剖結(jié)構(gòu)。專家提出，股骨頭壞死要及早診斷干預(yù)，改善預(yù)后，目前, 臨床方案主要有藥物、物理和手術(shù)等方式，但沒有一種技術(shù)遠期效果滿意, 故目前尚無有效的治療方法可促進壞死股骨頭的修復(fù)。在缺乏有效治療、干預(yù)的情況下, 多數(shù)患者最終只能選擇股骨頭假體置換。

保守干預(yù)股骨頭壞死的塌陷率分別是79%和52%，說明采用保守的方式，有效率很低。因此，如何降低股骨頭壞死的塌陷成為臨床的一大難題。

隨著干細胞與再生醫(yī)學的認知與技術(shù)的快速發(fā)展，干細胞療法在多種疑難疾病的修復(fù)治療中已顯示潛能, 其在股骨頭壞死治療中的應(yīng)用也已被廣泛關(guān)注。許多研究已經(jīng)證實干細胞移植對早期股骨頭壞死有顯著療效, 甚至可以達到早期股骨頭壞死治愈的效果。

近20年國內(nèi)外的研究表明，干細胞療法能有效地改善股骨頭壞死的血供問題，利用其分化潛能促進骨細胞的修復(fù)，能有效延緩股骨頭壞死的速度。

《中國組織工程研究》雜志發(fā)布了一項關(guān)于股骨頭壞死的回顧性研究：探討了干細胞療法聯(lián)合髓芯減壓的有效性和安全性，在長達7.5年的隨訪中，分析股骨頭塌陷率和髖關(guān)節(jié)置換率。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，非置換的有50例，其中35例無塌陷（占54%）現(xiàn)象，即非置換率即髖關(guān)節(jié)保存率為77%；Harris髖關(guān)節(jié)功能評分大于75分的35例，平均為(79.5±11.9)分，臨床成功率70%；目測類比評分（評測疼痛感）下降為(2.3±0.5)分，疼痛感緩解明顯；需要輔助負重行走的情況從60.9%下降為18%。

圖中A和C：典型病例術(shù)前正位和蛙式位X射線片，股骨頭內(nèi)不規(guī)則高密度影；圖B和D：典型病例術(shù)后7年正位和蛙式位X射線片，股骨頭外形規(guī)整，無塌陷。

此外，MRI片上壞死面積較術(shù)前明顯減小，移植前壞死面積為(31.0±5.3)mm2，移植后為(24.3±3.5)mm2，具有差別意義。

圖A：MRI圖像股骨頭壞死；圖B：顯示移植后股骨頭壞死面積縮小。

干細胞移植對股骨頭壞死患者血清瘦素、骨橋蛋白及骨保護素水平的影響

選取2014年3月至2015年3月入住石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，符合國際目前通用的Montm診斷標準，并經(jīng)影像學檢查確診的ONFH患者100例。對照組給予甲潑尼龍琥珀酸鈉40 mg, 1次/d；實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予干細胞注射治療。根據(jù)電腦自動生成的隨機對照表分為實驗組和對照組，每組50例。

治療后兩組均有所上升 (P<0.05) , 且實驗組（間充質(zhì)干細胞）增幅較突出 (P<0.05) 。兩組治療后血清瘦素水平均有所下降 (P<0.05) , 且實驗組降幅較突出 (P<0.05) 。隨著病情治療患者OPG水平下降 (P<0.05) ;且實驗組低于對照組 (P<0.05) 。治療后, 兩組血清OPN水平顯著上升 (P<0.05) ;且實驗組升高較為顯著 (P<0.05) 。見下表。