中國(guó)患老年癡呆癥的人群中，近13%尚且“年輕”。

最近一部關(guān)于老年癡呆癥的影片《關(guān)于我媽的一切》正在熱映。徐帆飾演的媽媽常年辛勞照顧患病的奶奶，當(dāng)她離家時(shí)仍通過視頻遠(yuǎn)程指導(dǎo)家人給奶奶喂飯的畫面，令不少人動(dòng)容。鮮為人知的是，一般被稱為老年癡呆癥，即阿爾茨海默病的發(fā)病人群，正在年輕化——最年輕患者甚至不足40歲。 

根據(jù)世界衛(wèi)生組織最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，在中國(guó)，患老年癡呆癥的人群中，有高達(dá)12.51%的“中年人”（41-60歲），總?cè)藬?shù)約122萬人。

“中年癡呆患者”，是一個(gè)正在被社會(huì)忽略的群體。

當(dāng)大眾觀念里的“老年病”發(fā)生在中青年身上時(shí)，“愛忘事兒”“容易勞累”等那些習(xí)以為常的身體狀況也日益被認(rèn)為是疾病的前兆。9月正值“腦健康宣傳月”，今年世界阿爾茨海默病宣傳月的主題是“了解老年癡呆，了解阿爾茨海默病”。老年癡呆癥的發(fā)現(xiàn)距今約120年，它正在成為患病人群龐大，但醫(yī)藥研發(fā)難、早期篩查不易的一項(xiàng)“疑難雜癥”。 

那么，老年癡呆癥還有哪些尚未被我們了解的真相？人類醫(yī)療手段進(jìn)展為何遲遲無法攻克這一難題？普通人，尤其中青年人群是否能夠提前防范它的發(fā)生？“中年癡呆”的謎底正在等待揭曉。 

01 “老年癡呆”正在年輕化 

2020年熱播出的《忘不了餐廳》，一檔關(guān)注老年癡呆癥患者的綜藝節(jié)目里，年僅38歲的胡俊潔，一個(gè)正當(dāng)盛年的女性作為嘉賓登上節(jié)目 。過去，胡俊潔曾與老公在山東德州經(jīng)營(yíng)一家熟食店，精明干練；患病后，搟個(gè)餃子皮都能被她搟出窟窿來。能唱會(huì)跳的她，如今歌詞、曲調(diào)一樣也記不住。阿爾茨海默病摧毀了她的生活。 

老年癡呆癥不僅給個(gè)人帶來病痛，更會(huì)讓整個(gè)家庭遭遇巨大打擊。1901年，德國(guó)醫(yī)生阿爾茨海默發(fā)現(xiàn)51歲的奧古斯特有奇怪的行為癥狀，并且喪失了短期的記憶。阿爾茨海默連續(xù)追蹤五年，并在其論文中以“阿爾茨海默病”表述，形成了現(xiàn)在我們對(duì)“老年癡呆癥”的初步研究。 

目前，在全世界范圍內(nèi)，老年癡呆患者超過5500萬人，其中有超過1000萬患者分布在中國(guó)。在受訪者中，女性占58%，男性占42%。中國(guó)患老年癡呆癥死率達(dá)34.8%，是全球最嚴(yán)重的國(guó)家之一。 

老年癡呆人群正在快速擴(kuò)大，據(jù)世界衛(wèi)生組織推測(cè)，全球每3秒鐘就有一位癡呆癥患者產(chǎn)生；到2030年全球患者將突破7800萬人，而2050年可能達(dá)到1.39億人。 

作為一項(xiàng)困擾不少家庭的難疾，老年癡呆癥的發(fā)病機(jī)制仍然不被世人知曉，藥物研發(fā)也處于瓶頸期。作為公共衛(wèi)生未解難題，至2019年，阿爾茨海默病和其他癡呆癥，成為肺癌之后的全球第七大致死原因。 

據(jù)統(tǒng)計(jì)， 阿爾茨海默病 患者占所有癡呆癥患者人數(shù)的50%到70%。在全球范圍內(nèi)，包括 阿爾茨海默病 在內(nèi)的各類癡呆癥，在中青年群體 （40-59歲） 中有0.2%的人患病。 

老年癡呆癥正在年輕化，腦部疾病不再是“老年人的專利”，它在侵蝕著年輕一代的身體健康。根據(jù)《2019年中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒》和《2020年中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒》數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，近兩年來，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，45歲至59歲的患者占比高達(dá)26.5%左右。 

02 為何“無藥可治”？ 

阿爾茨海默病在1998年-2017年，已有146個(gè)阿爾茨海默病藥物在臨床中遭遇失敗，僅有4種藥物成功上市——這是來自美國(guó)藥品研究與制造商協(xié)會(huì) （PhRMA） 的報(bào)告數(shù)據(jù)。而根據(jù)2019 年全球新藥研發(fā)報(bào)告顯示，2009年-2019年平均每年上市56款新藥和生物制劑。阿爾茨海默病藥物的臨床成功率僅為2.7%—— 20年間僅有4款藥物成功（1993-2021年，共研制成功7款） 。 

也就是說，每37種藥物中只有1種藥物能獲得成功。不止如此，所謂“成功”藥物也只能暫緩患者病情，無法讓其徹底治愈。 

面對(duì)龐大的患者基數(shù)，卻尚無特效藥物徹底根治阿爾茨海默病。 

今年6月7日，F(xiàn)DA宣布渤健公司用于治療早期阿爾茨海默病患者的新藥Aduhelm （aducanumab，阿杜卡奴單抗） 獲得批準(zhǔn)使用。該消息傳出后，渤健 （Biogen，BIIB.US） 股價(jià)一度暴漲，但一些醫(yī)療專家提出質(zhì)疑，腦部的“淀粉樣蛋白與阿爾茨海默病的致病機(jī)制之間的關(guān)聯(lián)具有不確定性”。 

阿爾茨海默病藥物研發(fā)之路，任重而道遠(yuǎn)。自1993年第一個(gè)治療性的膽堿酯酶抑制劑藥物上市以來，全球批準(zhǔn)用于阿爾茨海默病，用于改善患者的臨床癥狀的藥物僅7種；禮來、阿斯利康、強(qiáng)生、輝瑞、羅氏等全球各大制藥公司在過去的20余年里，相繼投入近千億美元研發(fā)，但絕大多數(shù)進(jìn)入臨床III期研究的藥物，也以失敗告終。這為相關(guān)藥物研發(fā)蒙上了一層陰影。 

至今，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的7種藥物，均屬于輔助性治療藥物。2003年上市的美金剛屬于興奮性氨基酸受體 （NMDA） 抑制劑，其余還有四款藥物均為膽堿酯酶 （AChE） 抑制劑。最早出現(xiàn) （1993年） 的他克林，由于毒副作用大，目前已經(jīng)退市；FDA在美金剛 （2003年） 上市后的11年，才批準(zhǔn)了唯一一款新藥，即復(fù)方美金剛+多奈哌齊的聯(lián)合用藥。 

在極為有限的幾類藥物中，主要是膽堿酯酶抑制劑、NMDA拮抗劑以及對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病泛用的腦代謝改善藥。它們可以達(dá)到改善腦血流量、促進(jìn)腦認(rèn)知功能恢復(fù)的作用。 

對(duì)阿爾茨海默病來說，在藥物治療難以攻克的前提下，從早篩出發(fā)，盡早發(fā)現(xiàn)患者病情是減少阿爾茨海默病的新途徑之一。生物標(biāo)識(shí)測(cè)試、神經(jīng)成像、認(rèn)知評(píng)估、氣味識(shí)別測(cè)試等方法，是阿爾茨海默病是常用的幾類輔助篩查方法。它們重點(diǎn)通過測(cè)量、影像技術(shù)和神經(jīng)心理評(píng)估等方法，檢測(cè)大腦和腦脊髓液的病理生理情況以發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病。 

如今，人工智能在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也有所探索，對(duì)阿爾茨海默病的早期篩查帶來了新方向?？茖W(xué)家們正在試圖驗(yàn)證人工智能對(duì)病癥的預(yù)測(cè)能力。隨著深度學(xué)習(xí)算法的成熟，起初依托成像設(shè)備如MRI、CT等進(jìn)行輔助診斷的手段或?qū)⒈惶娲?jù)歐洲高校研究團(tuán)隊(duì)于2021年發(fā)表的最新論文顯示，深度學(xué)習(xí)能夠預(yù)測(cè)輕度認(rèn)知障礙、早期認(rèn)知障礙、晚期認(rèn)知障礙，且優(yōu)化后預(yù)測(cè)率超過99%。 

但人工智能預(yù)測(cè)早篩等，目前仍然面臨著數(shù)據(jù)集不夠大，核心數(shù)據(jù)缺失、人工智能注冊(cè)限制巨大等困境。 

國(guó)內(nèi)相關(guān)研究人員告訴《財(cái)健道》，上述歐洲高校的研究?jī)H在試驗(yàn)階段，目前大多數(shù)的研發(fā)均屬于高校研究課題的開展。而阿爾茨海默海默病研究面向臨床時(shí)，因病人不夠多，無法獲得足夠多用于研究的數(shù)據(jù)集，而且國(guó)內(nèi)外人工智能技術(shù)的注冊(cè)有諸多限制。即便日后應(yīng)用到臨床，也只起輔助作用，代替醫(yī)生做診斷目前是不可取的。

阿爾茨海默病的表現(xiàn)癥狀多樣，病理機(jī)制仍不清晰，如果阿爾茨海默病超越了人工智能所統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)集范圍，那么人工智能預(yù)測(cè)也就無從談起。 

巨大的市場(chǎng)需求、疲軟的藥物研發(fā)、前途未卜的人工智能預(yù)測(cè)，以及謎一般的發(fā)病原因，讓阿爾茨海默病的攻克仍需要多方面發(fā)力。 

03 應(yīng)對(duì)：防大于治 

當(dāng)阿爾茨海默病發(fā)生在38歲的胡俊潔身上，她個(gè)人難以繼續(xù)正常的工作，丈夫也相應(yīng)的承擔(dān)起家庭的責(zé)任。包括老年癡呆癥 （阿爾茨海默病） 在內(nèi)的各類癡呆癥等認(rèn)知障礙會(huì)損害人們?cè)谌粘Ｉ钪?，?zhí)行復(fù)雜但重要任務(wù)的能力。它也損害了個(gè)人生命健康，給家庭帶來了巨大影響。 

癡呆，正在成為護(hù)理依賴和殘疾的主要原因之一 。據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，近20年癡呆導(dǎo)致的殘疾患者人數(shù)翻了一倍。 

年齡增長(zhǎng)是認(rèn)知障礙的最強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)，但是越來越多的證據(jù)表明疾病正在向年輕化發(fā)展 。追溯導(dǎo)致疾病的原因，一方面，缺乏健康的運(yùn)動(dòng)習(xí)慣、飲食、吸煙、飲酒增加了疾病的風(fēng)險(xiǎn)；另一方面，抑郁、高血壓、糖尿病、肥胖等其他疾病也是主要誘因。這些因素占導(dǎo)致癡呆風(fēng)險(xiǎn)的40%，貫穿一個(gè)人的整個(gè)生命時(shí)期。 

"腦部疾病趨于年輕化"——《財(cái)健道》也向具備臨床經(jīng)驗(yàn)的一線神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生證實(shí)了該說法。以常見的腦部疾病中風(fēng)為例，據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查，除了免疫缺陷、基因表達(dá)等原因，年輕時(shí)不良的生活習(xí)慣也可能導(dǎo)致中風(fēng)。中風(fēng)可能引發(fā)血管性癡呆或腦白質(zhì)變性等一些神經(jīng)內(nèi)科收治的疾病。但同樣是常見腦部疾病的阿爾茨海默病，大多數(shù)時(shí)候不具備入院治療的條件，且病患的就診及時(shí)率僅有67.71%。當(dāng)確診時(shí)，病人可能已經(jīng)出現(xiàn)記憶衰退、糊涂、愛忘事、不認(rèn)識(shí)熟人等現(xiàn)象。 

面對(duì)這個(gè)治療、早篩都困難重重的疾病，降低老年癡呆風(fēng)險(xiǎn)十分重要。醫(yī)生在臨床指導(dǎo)中，最首要的是督促認(rèn)知正常的成年人或者那些已具有輕度認(rèn)知障礙的成年人，建議他們進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉，以降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)。與此同時(shí)，戒煙、戒酒、規(guī)律飲食以及適當(dāng)參與社交活動(dòng)，也是降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)的有效方式。 

當(dāng)大眾觀念里的“老年病”開始發(fā)生在中青年身上時(shí)，人們?cè)谥星嗄陼r(shí)期保持良好的生活習(xí)慣將尤為關(guān)鍵。 

參考資料

【1】公共衛(wèi)生應(yīng)對(duì)癡呆癥的全球狀況報(bào)告. WHO. 2021

【2】《2020年中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒》. 國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì). 2020

本文來自微信公眾號(hào)“財(cái)健道”（ID:ArtofWealthandHealth），作者：張羽岐 漢雨棣，36氪經(jīng)授權(quán)發(fā)布。

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