精彩內(nèi)容

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所從芹菜籽中分離出左旋丁苯酞，并于1980年首次化學(xué)合成丁苯酞，在1999年專(zhuān)利獲批生效，成為繼青蒿素和雙環(huán)醇后我國(guó)第三個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的化學(xué)藥物，也是國(guó)際上首個(gè)以“缺血性腦卒中”（腦梗阻）治療為主要適應(yīng)癥的全新化學(xué)藥物。

圖1：丁苯酞的醫(yī)保情況

來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)醫(yī)保目錄大全數(shù)據(jù)庫(kù)

石藥集團(tuán)的丁苯酞軟膠囊于2005年獲批上市，2009年進(jìn)入全國(guó)醫(yī)保目錄，隨后公司在2010年推出丁苯酞氯化鈉注射液，并在2017年進(jìn)入全國(guó)醫(yī)保目錄，目前兩大產(chǎn)品均為全國(guó)醫(yī)保目錄談判品種。

圖2：石藥的丁苯酞系列產(chǎn)品的銷(xiāo)售情況（單位：萬(wàn)元）

來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年在中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱(chēng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端及中國(guó)城市實(shí)體藥店終端，石藥的丁苯酞合計(jì)銷(xiāo)售額已超過(guò)60億元，正往70億元邁進(jìn)。目前丁苯酞的主要戰(zhàn)場(chǎng)是中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端，但隨著醫(yī)保談判藥品雙通道管理機(jī)制逐步落地實(shí)施，預(yù)計(jì)在零售市場(chǎng)將掀起一番漲勢(shì)。

從劑型來(lái)看，丁苯酞軟膠囊占比超過(guò)四成，丁苯酞氯化鈉注射液占比漲至近六成。2018-2020年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端及中國(guó)城市實(shí)體藥店終端，丁苯酞軟膠囊的銷(xiāo)售額增速分別為8.58%、18.22%、2.60%，而丁苯酞氯化鈉注射液的增速則為35.43%、59.43%、27.81%。臨床數(shù)據(jù)顯示，注射劑更適合于患者早期使用，可使患者不受溶栓治療時(shí)間窗限制、改善患者缺血區(qū)腦灌注、改善患者神經(jīng)功能缺損程度并挽救患者半暗帶腦細(xì)胞。

表1：2017年至今申報(bào)丁苯酞相關(guān)產(chǎn)品的企業(yè)情況

來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)

丁苯酞注射劑逐漸呈現(xiàn)出巨大的市場(chǎng)潛力，吸引了多家國(guó)內(nèi)藥企著手布局。麗珠在2017年申報(bào)了丁苯酞氯化鈉注射液的4類(lèi)仿制上市申請(qǐng)獲批臨床，目前BE正在進(jìn)行中；改良新藥丁苯酞注射液的競(jìng)爭(zhēng)相當(dāng)激烈，奧信陽(yáng)光等3家企業(yè)申報(bào)臨床并在審，而南京優(yōu)科制藥|南京力博維制藥的上市申請(qǐng)正在審評(píng)審批中，有望先拔頭籌。

面對(duì)競(jìng)爭(zhēng)，石藥也并非坐以待斃，今年8月公司提交了丁苯酞軟膠囊2.4類(lèi)新藥臨床申請(qǐng)，適應(yīng)癥預(yù)計(jì)為用于治療由化療引起的周?chē)窠?jīng)病變，而早前獲批臨床的“用于治療血管性癡呆”適應(yīng)癥目前已進(jìn)入III期臨床。隨著適應(yīng)癥擴(kuò)大，且目前暫未有企業(yè)布局膠囊劑，石藥有望從中突圍。

目前，恩必普已成為石藥主要的利潤(rùn)貢獻(xiàn)來(lái)源，同類(lèi)競(jìng)爭(zhēng)已不可避免，石藥加緊創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)度，據(jù)半年報(bào)資料顯示，未來(lái)五年公司預(yù)計(jì)將有30余個(gè)創(chuàng)新藥及新型制劑產(chǎn)品上市。

表2：石藥（含授權(quán)）申報(bào)上市并在審的重磅新藥情況

來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)、公司官網(wǎng)

新藥上市方面，“自主研發(fā)+獨(dú)家授權(quán)”進(jìn)入豐收期。鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液是石藥的納米技術(shù)平臺(tái)的研發(fā)成果，為2.2類(lèi)創(chuàng)新性復(fù)雜注射劑，申報(bào)上市的適應(yīng)癥為外周T細(xì)胞淋巴瘤，目前該新藥在血液瘤領(lǐng)域已開(kāi)展了PTCL一線(xiàn)、NKT一線(xiàn)研究，白血病、多發(fā)骨髓瘤、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的相關(guān)臨床研究也正在陸續(xù)開(kāi)展中，在實(shí)體瘤領(lǐng)域已陸續(xù)開(kāi)展了乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、肝癌、生殖系統(tǒng)腫瘤、頭頸部腫瘤、尿路上皮癌、肉瘤、胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌等研究。

1類(lèi)新藥甲磺酸瑞澤替尼膠囊是上海倍而達(dá)藥業(yè)的三代EGFR抑制劑，石藥旗下的石藥（上海）公司于今年3月與上海倍而達(dá)藥業(yè)訂立產(chǎn)品授權(quán)及商業(yè)化協(xié)議，通過(guò)股權(quán)認(rèn)購(gòu)獲得該新藥的獨(dú)家授權(quán)。

度恩西布膠囊已于2018年9月獲FDA批準(zhǔn)上市，是首個(gè)獲批的PI3K-δ和PI3K-γ雙重抑制劑，石藥擁有該產(chǎn)品在中國(guó)（包括香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)）開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)限。該新藥按化藥5.1類(lèi)申報(bào)，用于治療既往至少經(jīng)過(guò)兩線(xiàn)治療的復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤成年患者。

表3：石藥已進(jìn)入Ⅲ期臨床的重點(diǎn)在研項(xiàng)目

來(lái)源：公司官網(wǎng)

據(jù)石藥官網(wǎng)顯示，目前公司有多個(gè)重磅在研產(chǎn)品已進(jìn)入Ⅲ期臨床階段，包括了4個(gè)小分子創(chuàng)新藥、4個(gè)大分子創(chuàng)新藥以及3個(gè)新型制劑，這些新產(chǎn)品未來(lái)陸續(xù)上市，將能支撐公司未來(lái)的高質(zhì)量增長(zhǎng)。

除了在熱門(mén)的腫瘤領(lǐng)域“加大馬力”外，石藥全資附屬公司津曼特近日與成都康諾亞訂立戰(zhàn)略聯(lián)盟協(xié)議，將共同確定、研究、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化一種或多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病產(chǎn)品(合作產(chǎn)品)，津曼特主要負(fù)責(zé)合作產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，成都康諾亞主要負(fù)責(zé)合作產(chǎn)品的臨床前研發(fā)。石藥表示，戰(zhàn)略聯(lián)盟雙方將進(jìn)一步利用其各自?xún)?yōu)勢(shì)，協(xié)調(diào)其資源以共同推動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)藥物的發(fā)展。 

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端及中國(guó)城市實(shí)體藥店終端，神經(jīng)系統(tǒng)藥物合計(jì)市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)千億，2020年受疫情影響，市場(chǎng)規(guī)模有所下滑。但隨著新品陸續(xù)上市，新一輪高潮即將來(lái)臨。

表4：2021年至今獲批上市的國(guó)產(chǎn)新藥情況