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免疫療法已經證實可以顯著改善特定癌癥患者的預后，但仍有許多患者對治療沒有反應。CAR-T在血液腫瘤領域中強有力的治療能力有目共睹，但對實體瘤效果有限。根據2019年全球數據指出：約90%的惡性腫瘤發(fā)病率是由實體瘤引起，血液腫瘤僅僅是眾多惡性腫瘤之中較小的一部分。在2019年，更是開發(fā)出了全球首個上市CAR-T產品Kymriah的諾華宣布，放棄對實體瘤領域CAR-T的研究計劃，業(yè)界一片嘩然。就連制藥巨頭都難以應對CAR-T在實體瘤研究方面的挑戰(zhàn)。為此，CAR-M 技術應運而生，突破壁壘！攻克實體瘤的城池堡壘，CT-0508有了一席之地！ 2021 年 9 月 23 日，FDA 授予了 HER2 導向的 CAR 巨噬細胞（CAR-M） CT-0508 快速通道指定，用作實體瘤患者的潛在治療選擇。  申請根據一項多中心的研究(NCT04660929) 1 期實驗數據部分。試驗納入的患者必須患有 HER2 陽性的復發(fā)性或轉移性實體瘤，并且沒有可用的治愈性治療選擇，以及患有乳腺癌和胃/胃食管交界處癌癥的患者必須經歷過批準 HER2 靶向藥物的失敗、接受標準治療失敗HER2 陽性癌癥患者。該試驗將分兩組： 第一組患者按劑量遞增的方式分3次輸入這種改造后的巨噬細胞（5億、15億、30億細胞）。 第二組患者在一天內輸入50億改造后的巨噬細胞。
CAR 巨噬細胞將在 HER2 過度表達的實體瘤中進行評估，包括：腺癌、膽管癌、膽道癌、膀胱癌、乳腺癌、乳腺癌、導管癌、肝細胞癌、非小細胞肺癌、卵巢上皮癌、小細胞癌、鱗狀細胞癌、移行細胞癌、結直腸癌、食管胃交界處腫瘤、炎性乳腺癌、胃癌、惡性腫瘤、卵巢腫瘤、胰腺癌、前列腺癌、頭頸癌、子宮內膜癌和小細胞肺癌。 CAR-M 神奇的作用機制 用于 CAR-M 療法促進了體外操縱原代巨噬細胞并重新引入患者體內。CAR-M 從從患者身上采集的血液中分離出原代單核細胞。然后，使用專有的病毒或非病毒方法，用所需的抗原特異性嵌合受體（例如抗 HER2）轉導細胞。然后將重新注入的 CAR-M 細胞募集到腫瘤部位。巨噬細胞是研究細胞吞噬、細胞免疫和分子免疫學的重要對象，具有抗感染、抗腫瘤和免疫調節(jié)等重要作用。 CAR-M首先通過靶向Her2靠近腫瘤細胞然后CAR-M吞噬腫瘤細胞，起到腫瘤殺傷作用。在這個過程中CAR-M消化并遞呈腫瘤抗原并CAR-M活化T細胞。在最后活化的T細胞進行腫瘤殺傷作用。  對比CAR-T，一山又比一山高！ CAR-M已在 2 個異種移植模型中評估了 HER2 特異性的療效及安全性。當在注射了 HER2 陽性卵巢癌細胞 (SKOV3) 的免疫缺陷小鼠中檢查單次 CAR-M 注射時，有50%的小鼠存活了100 天，而所有對照小鼠在第 60 天時均已死亡。在注射了 CT26 HER2 陽性腫瘤細胞的免疫活性小鼠中進行檢查，治療減少了 HER2 陽性腫瘤的大小，75% 的小鼠經歷了完全反應（CR）。 經實驗證實，CAR-M相比CAR-T療效更加顯著，由于腫瘤細胞周圍基質形成的物理屏障，T細胞不能進入腫瘤環(huán)境，而巨噬細胞可以明顯地浸入腫瘤環(huán)境中。TAM在腫瘤侵襲、轉移、免疫抑制和血管生成中起著重要作用。并且循環(huán)時間有限，非腫瘤靶向毒性較小。與此同時CAR-M除了具有吞噬腫瘤細胞的作用外，還具有促進抗原提呈能力和增強T細胞殺傷的作用。 參考資料： https://www./view/fda-grants-fast-track-status-to-her2-targeted-car-macrophage-ct-0508-for-solid-tumors 聲明：本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導。 本文版權歸找藥寶典所有，任何個人或機構轉載需獲得找藥寶典授權，在授權范圍內使用，并標注來源“找藥寶典”。 媒體合作請聯系：qinlaodehaqian |
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